預(yù)防性全乳切除包含兩種情況:一種是一側(cè)乳腺癌患者的對側(cè)乳房預(yù)防性切除,即CPM(contralateralprophylacticmastectomy);而另外一種是具有高?;蛲蛔償y帶者的雙側(cè)乳房預(yù)防性切除,即BPM(bilateralprophylacticmastectomy)。目前CPM率在東西方國家均表現(xiàn)為持續(xù)增長。NCDB(美國國家癌癥數(shù)據(jù)庫)1998-2007十年間的統(tǒng)計數(shù)據(jù)證實,0-III期的乳腺癌患者中,CPM的應(yīng)用逐年遞增。MayoClinic單中心2009-2014五年統(tǒng)計數(shù)據(jù)也發(fā)現(xiàn),隨著即刻乳房重建(immediatebreastreconstruction,IBR)技術(shù)的應(yīng)用,推動了雙側(cè)乳房全切術(shù)的增長。新加坡2001-2010間乳腺癌患者數(shù)據(jù)也類似于西方的趨勢,表現(xiàn)為保乳手術(shù)和CPM的增加。
CPM的適應(yīng)證:
1、對側(cè)乳房有罹患癌癥的高危因素:ADH,LCIS,浸潤性小葉癌,胸部放療史,乳癌家族史;
2、檢測存在BRCA基因突變者;
3、不能保證后續(xù)的常規(guī)監(jiān)測隨訪者;
4、患者自身強烈意愿。
CPM+IBR的利弊:
利:降低對側(cè)乳癌發(fā)生風(fēng)險;減少之后常規(guī)檢查的需要;更好的達到雙側(cè)乳房對稱;
弊:增加術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險;可能使得輔助全身治療推遲;可能無法進行術(shù)后放療;出現(xiàn)情緒、自我認(rèn)知和性心理方面的障礙
CPM對總生存的影響:
2012年發(fā)表在AnnSurgOncol上來自美國的臨床觀察,比較了年齡和分期匹配的177例行CPM和178例僅行患側(cè)乳房切除的0-III期乳腺癌患者,平均隨訪61月,CPM并未改善DFS、DMFS和OS等生存指標(biāo)。加拿大一項回顧性研究觀察了390例BRCA1/2突變相關(guān)的I-II期乳腺癌患者(其中181例行CPM)平均14.3年的隨訪結(jié)果。統(tǒng)計顯示CPM使得乳腺癌相關(guān)死亡減少了48%(HR0.52,95%CI0.29-0.93;P=0.03)。2015年發(fā)表了另一項來自荷蘭的前瞻性觀察研究,納入了1980-2011年間583例BRCA突變相關(guān)的乳腺癌患者,平均隨訪11.4年。242例接受CPM組4例(2%),341例持續(xù)觀察組64例(19%)發(fā)生對側(cè)乳腺癌,CPM改善了BRCA1/2突變相關(guān)乳腺癌患者的總生存。所以綜合目前的報道,CPM雖然不能改善所有患者的生存,但是在BRCA1/2突變這個人群中有著改善生存的意義。
CPM專家共識:
2016年9月AnnSurgOncol發(fā)表了美國乳腺外科醫(yī)師協(xié)會(ASBrS)關(guān)于CPM的專家共識。
1、CPM對于BRCA突變相關(guān)乳腺癌患者來說是一種經(jīng)濟高效的策略,但在散發(fā)性乳腺癌中尚沒有足夠證據(jù)。
2、CPM術(shù)后80%-90%女性表示滿意,20%-30%對術(shù)后外觀、整體形象和性生活不滿意。
3、強調(diào)重視雙側(cè)乳腺的對稱性,同時行雙側(cè)手術(shù)效果更佳。
4、適應(yīng)人群:A.具有對側(cè)乳腺癌高風(fēng)險的女性,包括BRCA1/2突變者、預(yù)計終身乳腺癌風(fēng)險高于25%者和30歲后曾行放療者;B.明顯乳腺癌家族史或有其他CHEK2、PALB2、CDH1等乳腺癌相關(guān)基因突變患者;C.為了減少對側(cè)乳腺常規(guī)檢查、滿足雙側(cè)乳房對稱、滿足患者心理需求時。
5、不推薦人群:對側(cè)乳腺癌發(fā)生風(fēng)險正常者;較晚期的乳腺癌患者;預(yù)計術(shù)后并發(fā)癥風(fēng)險較高的患者;即便是BRCA突變的男性乳腺癌患者。
對于BPM,近年有如下重要研究和結(jié)論。2001年NEJM有文獻前瞻性觀察了139例具有BRCA1/2致病性突變的攜帶者,76例行BPM,63例常規(guī)監(jiān)測。隨訪3年,BPM明顯減少了乳腺癌的發(fā)生(BPM組0例vs.觀察組8例乳腺癌)。2004年JCO報道觀察了483例攜帶致病性BRCA1/2突變女性的乳腺癌發(fā)生情況。隨訪6.4年,發(fā)現(xiàn)BPM減少了BRCA1/2致病性突變攜帶者90%的乳腺癌罹患風(fēng)險。2013年AnnOncol報道了來自荷蘭的首個單中心前瞻性隊列研究,隨訪6.3年,觀察到BRCA1/2突變的健康人群中,BPM顯著降低了乳腺癌發(fā)生風(fēng)險,并有改善生存的趨勢。所以目前的結(jié)論是,BPM明顯降低了罹患乳腺癌的風(fēng)險,但是尚未證明能改善生存。