糖尿病是一類以長(zhǎng)期高血糖為特征的代謝性疾病，由基因、環(huán)境、生活習(xí)慣等多種因素引起，嚴(yán)重威脅人類的健康。目前治療的藥物主要有胰島素增敏藥、促胰島素分泌藥物及α-葡萄糖苷酶抑制劑等。其中，α-葡萄糖苷酶抑制劑是臨床常用于II型糖尿病治療的藥物，它通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制小腸上皮絨毛膜刷狀緣的葡萄糖苷酶活性，抑制淀粉、蔗糖、麥芽糖的分解，使葡萄糖的生成和吸收減緩，從而降低餐后血糖峰值。目前已用于臨床的該類藥物有阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇等，但臨床使用中會(huì)產(chǎn)生藥物耐受，且有腹瀉、胃腸道不適等不良反應(yīng)，因此，需要尋找具有協(xié)同降糖作用的藥物或減輕副作用的方法。越來(lái)越多的研究表明，腸道菌群的失衡與糖尿病的發(fā)生有著密切的關(guān)系，益生菌已被證明是治療胰島素抵抗的有效輔助方法。臨床實(shí)驗(yàn)顯示長(zhǎng)雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌及鼠李糖乳桿菌等益生菌在改善腸道微生態(tài)平衡的同時(shí)，具有降低體內(nèi)促炎性因子，改善胰島素與胰高血糖素樣肽水平，增加葡萄糖耐量與胰島素敏感性等糖尿病癥狀改善的作用。

　　有研究應(yīng)用小鼠高脂高糖飼料喂養(yǎng)4周后，腹腔注射STZ150mg/kg（pH4.2檸檬酸緩沖液溶解），隨機(jī)血糖值>16.7mmol/L即視為糖尿病造模成功。1.2.2動(dòng)物分組及喂養(yǎng)方式3周大的雄性C57/BL小鼠適應(yīng)環(huán)境4d后分為正常組（普通飼料喂養(yǎng)，不注射STZ）與糖尿病造模組（高脂高糖飼料喂養(yǎng)4周，腹腔注射STZ）；造模成功的小鼠分為益生菌組及生理鹽水組，益生菌組小鼠連續(xù)灌胃益生菌，生理鹽水組每日灌胃生理鹽水；3周后將生理鹽水組12只小鼠隨機(jī)分為兩組，分別記為模型對(duì)照組D及阿卡波糖對(duì)照組A，將益生菌組12只小鼠隨機(jī)分為兩組，分別記為益生菌組P及阿卡波糖+益生菌組AP。

　　益生菌促進(jìn)阿卡波糖降糖作用實(shí)驗(yàn)前，所有小鼠禁食16h，自由給水，實(shí)驗(yàn)時(shí)以2g/kg劑量給各組小鼠灌胃淀粉溶液，同時(shí)灌胃藥物，用血糖儀檢測(cè)空腹血糖（FBG）和餐后1h、2h血糖（PBG）值。各組灌胃藥物設(shè)置如下：正常組（N組）：生理鹽水溶液；糖尿病組（D組）：生理鹽水溶液；阿卡波糖組（A組）：阿卡波糖30mg/kg；益生菌組（P組）：益生菌液4×109cfu/只；阿卡波糖+益生菌組（AP組）：阿卡波糖30mg/kg，益生菌液4×109cfu/只。1.2.3血液中相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)益生菌促進(jìn)作用考察結(jié)束后，次日使用離心管收集各組小鼠血液，3000r/min離心15min，將血清和血細(xì)胞迅速小心分離，制備血清樣本。用干式血液生化分析儀測(cè)定血清中膽固醇、甘油三酯濃度。取血清樣本進(jìn)行相應(yīng)ELISA檢測(cè)試劑盒檢測(cè)，按試劑盒說(shuō)明書操作測(cè)定胰島素、GLP-1水平。

　　D、A、P及AP組餐后1h和2h血糖均明顯高于N組，即糖尿病小鼠對(duì)餐后血糖代謝能力較差；A組及P組餐后血糖與D組間無(wú)明顯差異；AP組餐后1h及2h血糖均明顯低于D組，差異顯著。即四聯(lián)益生菌具有促進(jìn)阿卡波糖降低餐后血糖的作用。

　　灌胃益生菌對(duì)糖尿病小鼠血清膽固醇、甘油三酯水平的影響糖尿病小鼠（D、A、P、AP）血清膽固醇含量均明顯高于正常小鼠；連續(xù)給益生菌（P、AP）小鼠血清膽固醇含量略低于未給益生菌的糖尿病小鼠（D、A），但無(wú)顯著性差異。D、A組的糖尿病小鼠血清甘油三酯含量明顯高于正常小鼠；而持續(xù)灌胃益生菌（P、AP）后，血清甘油三酯含量相較糖尿病小鼠正常飼料，4周正常飼料，灌胃生理鹽水，3周（D、A）明顯降低，P<0.05。

　　糖尿病通常伴有血脂（膽固醇、甘油三酯為主）代謝異常，高血脂是引起動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的重要因素，因此膽固醇、甘油三酯水平的降低有助于緩解糖尿病心血管并發(fā)癥發(fā)生的危險(xiǎn)。灌胃益生菌對(duì)糖尿病小鼠血清胰島素、胰高血糖素樣肽-1含量的影響糖尿病尤其是II型糖尿病多為胰島素相對(duì)不足，即機(jī)體產(chǎn)生胰島素抵抗。而GLP-1可刺激胰島β細(xì)胞增殖和胰島素分泌，且具有抑制β細(xì)胞凋亡，提高肌肉、肝臟細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性的作用。因此，檢測(cè)益生菌對(duì)糖尿病小鼠上述指標(biāo)的影響將有助于闡釋益生菌促進(jìn)阿卡波糖降餐后血糖的作用機(jī)制。

　　糖尿病已成為全球性的健康問(wèn)題，阿卡波糖作為臨床常用的糖尿病口服治療藥物，能夠有效降低餐后血糖，且不易導(dǎo)致低血糖，但容易產(chǎn)生耐藥及腸功能紊亂等副作用，灌胃益生菌3周后改善了糖尿病小鼠血清甘油三酯水平，并顯著提高了血液中GLP-1水平。研究表明，GLP-1是一種重要的腸促胰島素，可刺激進(jìn)食后的胰島素分泌，發(fā)揮葡萄糖依賴性降糖作用，并且可以增加胰島素敏感性，對(duì)II型糖尿病的發(fā)生發(fā)展有重要的影響。益生菌對(duì)糖尿病的改善作用可能與調(diào)節(jié)甘油三酯及GLP-1水平有關(guān)。同時(shí)，據(jù)報(bào)道，某些乳酸菌本身也具有α-葡萄糖苷酶抑制活性，中益生菌促進(jìn)阿卡波糖的降糖機(jī)制是否還跟α-葡萄糖苷酶抑制劑活性的疊加或協(xié)同有關(guān)，仍有待進(jìn)一步研究。