1型糖尿病患者胰島功能喪失,需要外界提供胰島素來模仿生理胰島素作用規(guī)律。來自比利時Leuven大學(xué)的Mathieu教授總結(jié)出胰島素類似物治療1型糖尿病的優(yōu)勢,并發(fā)表在Naturereviews.Endocrinology雜志上。
胰島素代替治療有哪些難點?
胰島素應(yīng)用的主要難點在于以下兩個方面:1.人體β細(xì)胞分泌胰島素直接作用于肝細(xì)胞,而胰島素替代治療是將胰島素注入皮下,吸收入血再發(fā)揮作用。2.胰島素代替治療沒有反饋或抑制胰島素釋放的機制,這就增加了低血糖的風(fēng)險。
1980年一項血糖控制與并發(fā)癥相關(guān)試驗(DCCT)顯示:強化胰島素治療嚴(yán)格控制血糖可防止1型糖尿病微血管并發(fā)癥。該項研究也建立了1型糖尿病的四針治療方案,同時還強調(diào)了胰島素替代治療T1DM的局限性,胰島素強化治療低血糖風(fēng)險增加了三倍,這些不利影響可能是由于缺少胰島素釋放反饋機制,但也可能由于胰島素治療量與人體需求量不匹配。
普通胰島素與β細(xì)胞分泌的胰島素結(jié)構(gòu)相同:由6個胰島素分子和2個Zn2形成的含鋅胰島素六聚體,當(dāng)普通胰島素進(jìn)入血液,立即解離成單體,并能夠與胰島素受體結(jié)合,這意味著靜脈注射胰島素的降糖作用立即起效。然而,當(dāng)普通胰島素注射到皮下組織,六聚體必須吸收分解入血才能夠起效。因此,皮下注射會延遲(跟注射部位,血流速度和溫度相關(guān)),這也是餐前大劑量提前15~30min注射的原因。
短效胰島素類似物有哪些優(yōu)勢?
1.快速起效
2.有利于餐后血糖控制
3.減少低血糖風(fēng)險
4.喜愛零食的患者更適合胰島素類似物
5.靈活性(餐時注射)
6.降低治療成本
7.購買方便
8.可用于胰島素泵
9.作用波形短
10.臨床經(jīng)驗成熟
在過去的20年中,速效胰島素類似物與胰島β細(xì)胞分泌越來越相似。速效胰島素類似物,創(chuàng)造不穩(wěn)定的胰島素六聚體,這將更容易分解成單體,皮下注射后起效更快,縮短了注射到起效的時間。
短效胰島素有哪幾種?各自特點?
臨床常用的三種速效胰島素類似物為賴脯胰島素、門冬胰島素和賴谷胰島素。
1.賴脯胰島素
賴脯胰島素皮下注射吸收較快,與人正規(guī)胰島素相比,其降血糖作用起效更快(耗時為一半),作用峰值更高(峰值為2倍),維持作用時間較短,可更好地控制餐后高血糖而較少引起低血糖。賴脯胰島素皮下注射后,15~20min起效,30~60min達(dá)峰,作用持續(xù)4~5h。且與人正規(guī)胰島素比,注射部位影響小,但仍舊推薦腹部皮下注射。
2.門冬胰島素
大多數(shù)研究表明,門冬與賴脯在起效時間上沒有差異,作用相似。
3.賴谷胰島素
賴脯、門冬在胰島素泵中相對穩(wěn)定,而賴谷胰島素會發(fā)生凝結(jié)、堵塞導(dǎo)管問題,所以胰島素泵首選賴脯和門冬。賴谷胰島素優(yōu)勢在于比另兩種胰島素起效更快,肥胖患者尤為明顯。在2016年臨床研究中,只有少數(shù)比較了胰島素類似物和正規(guī)胰島素的效用,而胰島素類似物僅在血紅蛋白上下降0.15%。賴脯胰島素和門冬胰島素在用于妊娠期患者控制血糖的作用方面,效用是相近的。一項大型研究表明門冬胰島素和人常規(guī)胰島素相比,安全性無差異。然而賴谷胰島素的安全性還缺乏大型研究證實。
三種胰島素均可以應(yīng)用于兒童,然而賴脯胰島素應(yīng)用沒有最低年齡限制,門冬胰島素為2歲以上兒童應(yīng)用,賴谷胰島素為6歲以上兒童應(yīng)用。