對(duì)于高血糖患者,我們一般會(huì)評(píng)估其胰島β細(xì)胞功能。這樣做是為了診斷糖尿病及分型,判斷糖尿病的治療情況(如口服藥、胰島素、代謝手術(shù)等治療后)等。
在評(píng)估胰島β細(xì)胞功能前,還需作出兩個(gè)選擇:一是評(píng)估的檢查方法,二是檢測(cè)指標(biāo)。那么,臨床上應(yīng)該如何做出選擇?
方法:根據(jù)病情,量體裁衣
目前,適合臨床所用的檢查方法有五種:
胰高血糖素刺激試驗(yàn)(GST):靜脈推注胰高血糖素1mg,測(cè)定0,6分鐘血糖、C肽和(或)胰島素水平,胰島功能衰竭者對(duì)刺激缺乏反應(yīng)。
精氨酸刺激試驗(yàn)(AST):30~60秒內(nèi)靜脈推注精氨酸5g,測(cè)定0、2、4、6分鐘血胰島素和(或)C肽、胰高血糖素等水平,主要用于了解第1時(shí)相胰島素分泌情況。
靜脈注射葡萄糖耐量試驗(yàn)(IVGTT):一次性靜注葡萄糖,在注射后3小時(shí)內(nèi)觀察血糖和胰島素的變化。
口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)聯(lián)合胰島素或C肽釋放試驗(yàn):應(yīng)用較多,方法略。
日常進(jìn)餐刺激:通常測(cè)定空腹及進(jìn)餐后2小時(shí)胰島素和(或)C肽水平。
上述試驗(yàn)的敏感性,由高到低依次為IVGTT、OGTT、精氨酸試驗(yàn)、胰高血糖素試驗(yàn)和日常進(jìn)餐刺激。
在糖調(diào)節(jié)受損階段,選用IVGTT或OGTT早期評(píng)估胰島素分泌。
在臨床糖尿病階段,可通過(guò)AST及OGTT來(lái)判斷病情輕重。
在2型糖尿病β細(xì)胞功能衰竭階段或疑為1型糖尿病,多選擇GST來(lái)判斷其衰竭程度。
就臨床普及程度看,OGTT聯(lián)合胰島素或C肽釋放試驗(yàn)、進(jìn)餐刺激方法應(yīng)用最廣。
指標(biāo):優(yōu)選C肽測(cè)定
胰島β細(xì)胞的評(píng)估指標(biāo),一般考慮血清胰島素或C肽測(cè)定。
1.C肽測(cè)定
C肽和胰島素有共同的前提——胰島素原,一分子胰島素原可裂解成一分子的胰島素和一分子的C肽。
同時(shí)肝臟對(duì)C肽清除率低,C肽半衰期(20~30分鐘)較胰島素半衰期短(3-5分鐘),降解速度慢,因此在評(píng)估胰島細(xì)胞功能時(shí),推薦用C肽釋放試驗(yàn),臨床意義同胰島素釋放試驗(yàn)。
血清C肽在糖尿病診治中的運(yùn)用時(shí)注意:
診斷時(shí)C肽值<0.2nmol/L時(shí),1型糖尿病診斷幾率>99.8%。
暫時(shí)的高糖毒性可能高度抑制胰島β細(xì)胞功能,2型糖尿病也能出現(xiàn)「功能衰竭」的假象,若難以分型,建議病情穩(wěn)定數(shù)月后復(fù)查C肽水平,仍低者要考慮1型糖尿病。
餐后2小時(shí)C肽/空腹C肽≥3的新診斷2型糖尿病患者,胰島素強(qiáng)化治療更易于誘導(dǎo)長(zhǎng)期血糖控制,改善β細(xì)胞功能。
2.以血清胰島素為測(cè)定指標(biāo),常用OGTT聯(lián)合胰島素釋放試驗(yàn)。
在葡萄糖刺激后,正常人于30~60分鐘出現(xiàn)胰島素分泌峰值,約為空腹值的5~10倍,2小時(shí)下降,3小時(shí)回到空腹水平。
2型糖尿病患者分泌高峰延遲,1型糖尿病無(wú)峰值且分泌量較低。
需要說(shuō)明的是,正常情況下,從胰島細(xì)胞中釋放出來(lái)的主要是經(jīng)裂解后具有生物學(xué)活性的胰島素,而無(wú)活性的胰島素原及非胰島素裂解產(chǎn)物只占極少比例。
在2型糖尿病狀態(tài)下,胰島素抵抗引起胰島細(xì)胞分泌胰島素增加,加之β細(xì)胞功能障礙,導(dǎo)致了不完全加工的胰島素原釋放,比例明顯增加,而具有生物學(xué)活性的胰島素釋放比例相對(duì)減少。
由于免疫反應(yīng)特性相同,所測(cè)胰島素是具有生物學(xué)活性的胰島素和胰島素原及其他裂解產(chǎn)物的總和,得到胰島素濃度有一定局限性,且血清胰島素濃度易受外源性胰島素和體內(nèi)胰島素抗體的影響,近一半胰島素經(jīng)肝臟首過(guò)代謝作用清除。
相對(duì)來(lái)說(shuō),血清胰島素測(cè)定無(wú)法正確反映胰島β細(xì)胞的功能狀態(tài)。
另有兩個(gè)常用指數(shù)供評(píng)估參考:
穩(wěn)態(tài)模型胰島素分泌指數(shù)(Homa-β)=20×FINS/FPG-35(FINS為空腹胰島素,F(xiàn)PG為空腹血糖)。
β細(xì)胞功能指數(shù)(MBCI)=(FINS×FPG)/(PG2h+PG1h-2FPG),PG2h為糖負(fù)荷后2小時(shí)血糖,PG1h為糖負(fù)荷后1小時(shí)血糖。