關(guān)于飲食限制

　　飲食限制（DR）是指在整體水平上減少食物消耗，文獻(xiàn)中多與熱量限制（CR）相似。而后者是指在保證營養(yǎng)充足情況下減少熱量攝入。

　　一個(gè)多世紀(jì)以前就有報(bào)道顯示，減少飲食中蛋白質(zhì)攝入量可改善尿毒癥患者癥狀和體征，因此低蛋白飲食成為慢性腎臟疾?。–KD）治療的重要方法之一。低蛋白飲食可改善CKD患者的代謝紊亂、糾正代謝性酸中毒和鈣磷代謝異常，同時(shí)推遲腎臟替代治療（RRT）。

　　CR是目前最為確切的延長壽命和改善多種衰老生命體征的干預(yù)手段，可延緩增齡相關(guān)性腎損害，降低動(dòng)物CKD模型蛋白尿與血肌酐，延緩病程進(jìn)展，減輕急性腎損傷模型的腎臟損害，還可抑制mTOR從而延緩小鼠腎臟衰老，改善腎損傷的線粒體自噬，減輕老年腎組織氧化應(yīng)激損傷。

　　之后的研究顯示，在整體限制飲食取得良好效果的基礎(chǔ)上，降低特定營養(yǎng)素的攝入亦具有保護(hù)作用，特別是限制蛋白質(zhì)攝入量能達(dá)到與限制熱量相似的效果，因此限制蛋白質(zhì)在整體限食中具有重要作用。

　　蛋白質(zhì)限制的作用

　　2009年的一項(xiàng)研究顯示，DR條件下補(bǔ)充除蛋氨酸以外的必須氨基酸后，與DR一致。這提示，因極低蛋白飲食可能會(huì)導(dǎo)致必須氨基酸不足、血白蛋白降低和生長遲緩，需要補(bǔ)充必須氨基酸或酮酸來糾正這些異常。近期研究顯示，限制含硫氨基酸的攝入量可產(chǎn)生與限食相似的保護(hù)作用，主要是因?yàn)樵黾觾?nèi)源性硫化氫的產(chǎn)生。

　　模擬限食藥物

　　模擬限食藥物（CRM）具有與限食相似的效果，其代表藥物有二甲雙胍（激活A(yù)MPK）、白藜蘆醇（激活Sirt1）、雷帕霉素和其他潛在的CRM（PPAR抑制劑、DPP-4抑制劑等）。其中，雷帕霉素通過自噬減輕慶大霉素引起的急性腎損傷，抑制mTOR通路激活；二甲雙胍與白藜蘆醇抑制衰老腎小管上皮細(xì)胞的上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)分化，從而減輕老年腎臟纖維化。

　　問題與展望

　　綜上所述，飲食/熱量限制對急性腎損傷、慢性腎病具有保護(hù)作用；長期限制優(yōu)于短期限食；限制蛋白/氨基酸組分作用與DR/CR效果相似；這種作用是通過多種機(jī)制實(shí)現(xiàn)的。但目前存在的問題是這些結(jié)果多源于基礎(chǔ)研究，缺乏前瞻性臨床試驗(yàn)證據(jù)（僅少數(shù)代謝相關(guān)疾病），比如飲食限制起始最佳時(shí)間和持續(xù)的最佳時(shí)間是什么，如何在限制整體熱量與限制某一特定營養(yǎng)素進(jìn)行選擇，如何針對不同人群及患者設(shè)定不同限食方案，如何避免發(fā)生倫理和嚴(yán)重影響生活質(zhì)量等問題還需進(jìn)一步研究。模擬限時(shí)藥物雖然具有與DR/CR類似作用，但臨床應(yīng)用的有效性仍需進(jìn)一步驗(yàn)證。此外，飲食限制看似簡單，但操作困難，臨床實(shí)施存在一定的困難。期待未來通過對飲食限制相關(guān)機(jī)制的深入研究，得出更精準(zhǔn)的飲食或藥物干預(yù)措施。