艾滋病功能性治愈開啟希望之門

　　安全有效的疫苗和實現(xiàn)功能性治愈是艾滋病防治尚待攻克的兩大難題。在抗擊艾滋病的逶迤歷程中，人類從未停止科研探索的步伐。近年來，科學(xué)界提出了長效藥物、基因療法、細(xì)胞療法等極具潛力的新型療法。其中，中和抗體作為最前沿的研究熱點之一被寄予厚望，未來極有可能帶來顛覆性技術(shù)突破，在艾滋病功能性治愈乃至根治上發(fā)揮重要作用。

　　一箭雙雕：抗病毒、提免疫

　　“中和抗體既能清除病毒，也能提升機(jī)體免疫，具有一箭雙雕的作用，是艾滋病治療取得突破的眾多可能性中最具潛力的方向之一。”11月28日在京舉行的清華艾滋病論壇“中和抗體與功能性治愈”學(xué)術(shù)前沿研討會上，清華大學(xué)艾滋病綜合研究中心張林琦教授反復(fù)表達(dá)了對中和抗體研發(fā)前景的看好。

　　據(jù)介紹，機(jī)體感染艾滋病病毒后會產(chǎn)生抗體，少數(shù)初級抗體通過識別HIV病毒膜蛋白表面的一些極少發(fā)生變異的位點，持續(xù)追蹤病毒變異。最終在與變異病毒的不斷“斗智斗勇”中成長為可捕獲多種病毒毒株的廣譜中和抗體。

　　中和抗體可以在病毒侵入靶細(xì)胞、在細(xì)胞內(nèi)組裝成熟和釋放等階段，發(fā)揮抗病毒作用；同時還可以通過激活補(bǔ)體的病毒溶解作用介導(dǎo)HIV顆粒的聚集等免疫途徑，清除游離的HIV或感染HIV的細(xì)胞。但此類抗體產(chǎn)生過程十分艱難而緩慢，僅有約20%的感染者在感染20個月~30個月后可以產(chǎn)生不同程度中和異體HIV的廣譜中和抗體。

　　2009年，美國學(xué)者從一名女性感染者的血清中分離出兩種能中和70%以上HIV毒株的抗體。這一發(fā)現(xiàn)使廣譜中和抗體迅速變成HIV研究中最熱門的方向之一。得益于人源單克隆抗體分離技術(shù)的巨大進(jìn)步，研究者從HIV的“精英感染者”體內(nèi)成功分離獲得數(shù)百種具有廣譜中和活性的單克隆抗體。

　　臨床試驗結(jié)果令人振奮

　　當(dāng)前的艾滋病聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療中，患者需要每天服用至少3種藥物。一旦停藥，病毒將快速反彈。艾滋病的功能性治愈是指HIV-1感染者體內(nèi)的病毒被完全抑制，機(jī)體免疫功能正常，即便不接受任何抗病毒治療，用常規(guī)方法也難以在感染者體內(nèi)檢測出HIV-1病毒。

　　從艾滋病的“精英感染者”體內(nèi)分離得到的3BNC117抗體，由美國洛克菲勒大學(xué)米歇爾·努森茲威格教授團(tuán)隊研發(fā)，是截至目前獲得的抗病毒效果最好的廣譜中和活性抗體之一，也是首個進(jìn)入臨床試驗的此類藥物。3BNC117能對抗80%以上的HIV毒株，它的靶點是HIV-1膜蛋白gp120表面的CD4結(jié)合位點，CD4受體是艾滋病病毒進(jìn)入人體的必經(jīng)之路，因此病毒變異較為保守。

　　首次來到中國的努森茲威格教授在此次論壇上介紹了3BNC117研究的最新進(jìn)展。目前，3BNC117在美國的臨床試驗中，已經(jīng)顯示出較高的安全性和較好的病毒清除能力。在Ⅰ期臨床試驗中，以30毫克/千克的最高劑量給8名感染者單次注射，能使患者體內(nèi)的病毒載量顯著持續(xù)下降且維持28天左右不反彈；在隨后的試驗中，接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的患者停藥，仍然以30毫克/千克的劑量注射3BNC117，兩次注射（每次間隔2周~3周）能維持患者體內(nèi)的病毒5周~9周（平均6.7周）不發(fā)生反彈；如果給予4次注射，部分患者能夠維持多達(dá)19周病毒不反彈，平均維持9.9周。

　　美國國立衛(wèi)生研究院周同慶研究員表示，機(jī)遇與挑戰(zhàn)同在。中和抗體研究在如何提高治療效果、改進(jìn)技術(shù)工藝提高效價比等方面還需要加強(qiáng)國際合作，開展更深入研究。

　　在基于抗體的艾滋病免疫療法前沿研究中，中國正加快步伐。記者從論壇上獲悉，我國本土創(chuàng)新企業(yè)前沿生物已獲得授權(quán)，引進(jìn)努森茲威格教授研發(fā)的3BNC117抗體的全球權(quán)益，進(jìn)行深度開發(fā)。