甲狀腺癌的全基因組關(guān)聯(lián)研究進展

　　甲狀腺癌是內(nèi)分泌系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，是危害女性健康的十大癌種之一[1]。近年來全球甲狀腺癌上升趨勢明顯，1973～2008年間全球女性發(fā)病率增加1.38倍，男性增加0.94倍，平均每年增長約4%[2,3]。在我國，尤其在一些沿海地區(qū)，甲狀腺癌發(fā)病率上升趨勢更為明顯，如上海市1982年至2000年女性甲狀腺癌發(fā)病率從3.3/10萬上升至5.0/10萬，2006年則達(dá)16.7/10萬。浙江省腫瘤監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，2011年浙江省甲狀腺癌發(fā)病占女性惡性腫瘤的第5位，順位比全國更靠前，發(fā)病率為11.78/10萬，比2007年(3.86/10萬)上升205.18%，年平均增長29.95%，甲狀腺癌已成為浙江省增長最快的惡性腫瘤[4]。

　　目前認(rèn)為甲狀腺癌是環(huán)境和遺傳因素共同作用的復(fù)雜疾病[5,6]。家族聚集性研究表明甲狀腺癌患者一級親屬甲狀腺癌發(fā)病風(fēng)險是一般人群的8.6倍，遺傳度高于其他任何一種惡性腫瘤，提示遺傳因素在甲狀腺癌的發(fā)生中扮演著至關(guān)重要的角色[7,8,9,10]。研究者們通過候選基因策略已發(fā)現(xiàn)了一些與甲狀腺癌發(fā)病相關(guān)的易感基因，包括DNA修復(fù)相關(guān)基因(XRCC、hMSH、OGG1)、p53、促甲狀腺激素受體(TSHR)、甲狀腺過氧化物酶(TPO)和pre-miR-146a等[11,12,13,14,15,16]，但候選基因研究由于樣本量較小、研究設(shè)計參差不齊、結(jié)果缺乏驗證等，導(dǎo)致結(jié)果重現(xiàn)性較差，真正與甲狀腺癌易感性建立明確關(guān)聯(lián)的基因較少。隨著以國際單體型圖譜計劃(HapMap)為代表的單核苷酸多態(tài)性(SNPs)數(shù)據(jù)庫的共享以及高通量基因分型技術(shù)的建立和完善，全基因組關(guān)聯(lián)研究(Genome-wideassociationstudy，GWAS)成為甲狀腺癌等復(fù)雜疾病遺傳機制研究的重要策略。本文將綜述近年來甲狀腺癌GWAS的研究進展以及相應(yīng)結(jié)果的驗證性研究，總結(jié)GWAS的經(jīng)驗及局限，并展望下一步的研究方向。