膜性腎病是最常見(jiàn)的腎小球疾病之一，兒童發(fā)病很少見(jiàn)，主要好發(fā)于中年人和老年人。

　　成人腎病綜合征腎穿刺病理為膜性腎病的比例大約為20%，其中原發(fā)性膜性腎病占70~80%。膜性腎病如果不能緩解，部分會(huì)進(jìn)展至腎衰竭，但針對(duì)有進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的膜性腎病，治療一直有爭(zhēng)議。

　　法國(guó)的Tenon醫(yī)院的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)在腎病領(lǐng)域著名醫(yī)學(xué)期刊JASN（《美國(guó)腎臟病學(xué)會(huì)雜志》）上發(fā)表了一篇關(guān)于膜性腎病的治療新進(jìn)展，讓腎上線帶領(lǐng)大家一起來(lái)看看吧！

　　在了解這個(gè)試驗(yàn)之前，我們先來(lái)預(yù)習(xí)一下膜性腎病目前的治療。

　　1 膜性腎病的治療現(xiàn)狀

　　通常，30%~40%的膜性腎病患者會(huì)在1年內(nèi)部分自發(fā)緩解。因此，確診為膜性腎病的患者，根據(jù)病情的進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，分為低危、中危、高危組。

　　對(duì)于低危和中危組，通常采取保守支持治療，并進(jìn)行一定時(shí)間的觀察（觀察期一般是6個(gè)月左右）。對(duì)于高危組患者和觀察期內(nèi)不能緩解的中危組患者進(jìn)行免疫抑制劑方案的治療。

　　如果表現(xiàn)為腎病綜合征持續(xù)不緩解，患者將有可能進(jìn)展為終末期腎衰竭（尿毒癥）。對(duì)于有進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的患者，免疫抑制劑治療方案可以顯著提高緩解率，并能延緩患者腎功能進(jìn)展。

　　但，另一方面，免疫抑制劑治療方案緩解后，復(fù)發(fā)率仍然很高，并且存在各種藥物副作用。

　　鈣調(diào)酶抑制劑為主的方案（包括環(huán)孢素和FK506）具有一定的腎毒性，細(xì)胞毒藥物（環(huán)磷酰胺）為主的方案如果應(yīng)用的時(shí)間太長(zhǎng)，發(fā)生惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)比一般治療的患者要高。

　　因此，關(guān)于這部分膜性腎病患者的治療，目前一直存在的爭(zhēng)議。

　　已有研究發(fā)現(xiàn)，使用利妥昔單抗（美羅華）可以使表現(xiàn)為持續(xù)腎病綜合征的膜性腎病患者緩解率達(dá)到60~80%。為了驗(yàn)證這一藥物的有效性和安全性，Tenon醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一項(xiàng)多中心的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。

　　2 這個(gè)試驗(yàn)的過(guò)程

　　最終被納入的是75例，來(lái)自31個(gè)法國(guó)醫(yī)院，腎穿刺診斷為原發(fā)性膜性腎病患者。男性女性都有，年紀(jì)在42~64歲之間。

　　他們的基礎(chǔ)病例資料：

　　血壓：115~140/70~81mmHg；血肌酐：76.9~122.9umol/l之間；估算腎小球?yàn)V過(guò)率：55.4~88.6ml/min/1.73m2；尿蛋白肌酐比：4702.9~9735.0mg/g；血清白蛋白：19~26g/L；抗PLA2R抗體陽(yáng)性者共55例；

　　這75人隨機(jī)分為兩組：38例僅接受保守支持治療（對(duì)照組），37例接受保守支持治療+利妥昔單抗（治療組），治療組在第1天和第8天靜脈注射375mg/m2的利妥昔單抗。

　　中位的隨訪時(shí)間是17個(gè)月。

　　3 這個(gè)試驗(yàn)的結(jié)果

　　在第6個(gè)月時(shí)，13例治療組患者緩解，8例對(duì)照組緩解。治療組中，50%抗PLA2R抗體陽(yáng)性者數(shù)值下降；而對(duì)照組中12%的抗PLA2R抗體陽(yáng)性者數(shù)值下降。

　　在總的觀察期內(nèi)，37例治療組中共24例緩解（緩解率64.9%）；38例對(duì)照組中共13例緩解（緩解率34.2%）。

　　由此認(rèn)為，PLA2R陽(yáng)性者數(shù)值下降是判斷利妥昔單抗是否有效的一個(gè)早期標(biāo)志。

　　并且，利妥昔單抗聯(lián)合用藥組比單一支持治療組緩解率明顯提高。而，研究人員觀察到兩組的副作用沒(méi)有明顯差異。

　　這個(gè)研究的意義在于，證明了利妥昔單抗有望成為難治性原發(fā)性膜性腎病的重要治療藥物。

　　但，這個(gè)藥目前價(jià)格昂貴，限制了它的臨床應(yīng)用。