FSGS的定義

　　FSGS指一種腎臟病理形態(tài)，而非一個(gè)疾病，表現(xiàn)為光鏡下腎小球局灶、節(jié)段硬化（系膜基質(zhì)增多伴毛細(xì)血管腔閉塞、硬化、玻璃樣變、泡沫細(xì)胞、節(jié)段性瘢痕形成、球囊粘連）。

        PAS染色，大箭頭部位為系膜基質(zhì)增多、管腔逐漸閉塞。小箭頭為節(jié)段硬化部位足細(xì)胞病變、增多。

　　FSGS的分類

　　①根據(jù)病理形態(tài)分類：

　　塌陷性，頂端型，細(xì)胞型（至少1個(gè)腎小球存在節(jié)段毛細(xì)血管內(nèi)增生），門部型（≥50%的節(jié)段硬化在門部），除外上述4型后診斷為非特殊型。

　　FSGS腎移植后復(fù)發(fā)表現(xiàn)為相同的病理類型，提示此分類存在一定的意義。

　　而且個(gè)別研究觀察到各型存在差異：頂端型和塌陷型蛋白尿更多；頂端型腎小管間質(zhì)損傷最輕、腎功能最好、糖皮質(zhì)激素治療效果最好；塌陷型腎臟預(yù)后最差。

　　目前此分類方式逐漸已被部分病理學(xué)家放棄，認(rèn)為此分型對(duì)臨床意義不大。

　　但比較特殊的是塌陷性，目前在非裔黑人發(fā)現(xiàn)其發(fā)病與APOL1基因突變相關(guān)，有特殊的臨床、發(fā)病機(jī)制和預(yù)后，而且部分塌陷性腎小球病無(wú)節(jié)段硬化，所以目前傾向?qū)⑵鋯为?dú)出來(lái)一個(gè)疾?。核菪阅I小球病。

　?、诟鶕?jù)發(fā)病機(jī)制，將FSGS分為4類：

　　原發(fā)性（原發(fā)足細(xì)胞病），遺傳性，適應(yīng)性，修復(fù)性；

　　適應(yīng)性和修復(fù)性FSGS即“繼發(fā)性FSGS”。這是目前相對(duì)比較提倡的分類方式。

　　下面分別介紹各種FSGS的發(fā)病機(jī)制。

　　FSGS的發(fā)病機(jī)制

　　①原發(fā)性：

　　目前大家公認(rèn)其發(fā)病機(jī)制為，循環(huán)中某種致病因子引起足細(xì)胞損傷?，F(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的一種循環(huán)因子為suPAR（可溶性尿激酶纖溶酶原活化受體）。suPAR通過(guò)與足細(xì)胞上的αVβ3整合素結(jié)合來(lái)影響足突的成熟、粘附在GBM，部分研究發(fā)現(xiàn)其在原發(fā)性FSGS中水平升高、腎病綜合征緩解時(shí)suPAR水平下降、移植前suPAR水平更高者易復(fù)發(fā)，但也有部分研究結(jié)果與上述相反。

　　在原發(fā)性FSGS發(fā)現(xiàn)的另一發(fā)病機(jī)制為microRNA-193a，其可抑制足細(xì)胞內(nèi)WT1的信使RNA的翻譯，從而抑制WT1控制的許多基因的表達(dá)，如nephrin。

　　②遺傳性：

　　主要是，腎小球足細(xì)胞裂隙膜上的各個(gè)分子，由于基因異常，造成足細(xì)胞的彌漫損傷、融合。

　　臨床表現(xiàn)為先天性腎病綜合征或部分激素抵抗腎病綜合征。

　?、圻m應(yīng)性：

　　任何原因引起的腎單位丟失后，殘余腎單位存在高灌注、高壓力、高濾過(guò)狀態(tài)，由于足細(xì)胞無(wú)法再生，會(huì)出現(xiàn)局部腎小球基底膜（GBM）未被足細(xì)胞覆蓋、GBM暴露，繼發(fā)FSGS樣病變。

　?、苄迯?fù)性：

　　如血管炎、IgA腎病或狼瘡等引起節(jié)段腎小球壞死、損傷，局部進(jìn)行修復(fù)后會(huì)形成FSGS樣病變。