脂肪肝通常被認(rèn)為是由酗酒引起。然而近年來，脂肪肝發(fā)病率不斷激增，非飲酒者也不例外。盡管非酒精性脂肪性肝病現(xiàn)在受到了醫(yī)學(xué)界和研究界的熱切關(guān)注，但依然迫切需要新的診斷、管理和治療手段。

脂肪肝通常被認(rèn)為是由酗酒引起。然而近年來，脂肪肝發(fā)病率不斷激增，非飲酒者也不例外。

1980年7月，明尼蘇達(dá)州梅奧診所（MayoClinic）的JurgenLudwig等人首次報(bào)道了非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholicsteatohepatitis,NASH）。當(dāng)時(shí)，脂肪肝——一種伴隨著脂肪異常積累的肝臟炎癥——被認(rèn)為是由過度飲酒引起的。Ludwig在該報(bào)告中描述了20例肝臟存在異常脂肪積累和炎癥的患者，這些人都不是重度飲酒者。其中大部分人存在一些肝臟瘢痕，即肝臟纖維化。3例患者出現(xiàn)肝硬化，由此造成肝損傷。該研究還指出，“大多數(shù)患者中度肥胖，并且患有肥胖相關(guān)疾病”。

現(xiàn)在這項(xiàng)研究被認(rèn)為具有里程碑意義，但在當(dāng)時(shí)，這篇論文只是一顆小石子，并沒有濺起多少水花。醫(yī)學(xué)界始終堅(jiān)持，對(duì)于非酗酒者來說，脂肪肝是良性病，他們的健康隱患主要來自于肥胖相關(guān)疾病。

然而，在20世紀(jì)80年代和90年代，梅奧診所的研究人員以及少數(shù)肝病專家——如英國紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)（NewcastleUniversity）的OliverJames和ChristopherDay——認(rèn)為，非酒精性脂肪性肝?。╪on-alcoholicfattyliverdisease,NAFLD，NASH是一種中等程度的NAFLD）本身就是一個(gè)嚴(yán)重疾病。流行病學(xué)研究證實(shí)，肥胖和其它代謝綜合征（包括高血壓和胰島素抵抗）是NAFLD的主要風(fēng)險(xiǎn)因素。之后的20年里，隨著超重成為全球普遍問題，越來越多既不飲酒，也沒有得過病毒性肝炎的人患上了嚴(yán)重的肝病，醫(yī)生們開始認(rèn)識(shí)到NAFLD的重要性。時(shí)至今日，NAFLD被認(rèn)為是一個(gè)相當(dāng)嚴(yán)重的健康問題，每4個(gè)美國人中就有1個(gè)NAFLD患者。

NAFLD是一種進(jìn)展性疾病。病情最溫和的NAFLD癥狀是肝臟中脂肪不斷積累，但很少會(huì)有相關(guān)炎癥。但如果發(fā)生慢性炎癥，就會(huì)被確診成為NASH。NASH會(huì)大大增加個(gè)體發(fā)生肝硬化和肝癌的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)也會(huì)增加嚴(yán)重心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。高達(dá)30％的NAFLD將發(fā)展成NASH。然而，關(guān)于NAFLD的病理學(xué)問題仍然不明確，特別是為什么NAFLD會(huì)先發(fā)展成NASH，然后才發(fā)生肝硬化或肝癌，并且為什么只有部分人會(huì)從NAFLD發(fā)展成NASH。

學(xué)界認(rèn)為，NAFLD的發(fā)病率激增，主要是由于肥胖和糖尿病的增加。肝組織活檢被用于診斷NAFLD的存在及其嚴(yán)重程度。目前主要的研究計(jì)劃聚焦于尋求與NAFLD相關(guān)的、易于被檢測的血液指標(biāo)，一部分研究則聚焦于改進(jìn)超聲技術(shù)，用于診斷肝臟健康。非侵入性診斷技術(shù)的發(fā)展將有助于廣泛監(jiān)測公眾肝臟健康，并促進(jìn)NAFLD藥物的開發(fā)。

減輕體重和運(yùn)動(dòng)可以逆轉(zhuǎn)輕度NAFLD，也可能逆轉(zhuǎn)NASH。然而，重度的NAFLD嚴(yán)重危及健康，并且減重也不是一件容易的事情，因此開發(fā)NAFLD藥物迫在眉睫。NAFLD涉及的通路有很多，這些通路包括脂質(zhì)代謝、胰島素抵抗、代謝應(yīng)激、炎癥、細(xì)胞死亡和纖維化，目前以各個(gè)通路為靶標(biāo)的藥物正處于試驗(yàn)階段。

盡管NAFLD現(xiàn)在受到了醫(yī)學(xué)界和研究界的熱切關(guān)注，但依然迫切需要新的診斷、管理和治療手段。