癌細胞的“龜息大法”

2018-04-04 來源：泌尿外科標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥聯(lián)盟

摘要：腫瘤的發(fā)育過程中常會遭遇缺氧狀況，久而久之癌細胞被“訓練”成為適應缺氧環(huán)境的“龜息大法”高手。癌細胞內(nèi)氧含量下降時，會使對缺氧環(huán)境敏感的缺氧誘導因子（HIF）的表達上升，進而促進癌細胞內(nèi)幫助適應缺氧環(huán)境相關(guān)的基因的表現(xiàn)。

空氣是生命三要素之一，人若3至5分鐘不呼吸新鮮空氣，就會窒息死亡，就像爐裡的柴火需要有氧氣才能燃燒產(chǎn)生熱能，細胞內(nèi)的養(yǎng)分也需要氧氣才能代謝而產(chǎn)生能量。大腦是人體消耗能量最多的器官，因此當人體缺氧時，受傷害最快的就是大腦，若傷害過深造成腦死時，也宣告了個體的死亡。

腫瘤的發(fā)育過程中常會遭遇缺氧狀況，久而久之癌細胞被“訓練”成為適應缺氧環(huán)境的“龜息大法”高手。癌細胞內(nèi)氧含量下降時，會使對缺氧環(huán)境敏感的缺氧誘導因子（HIF）的表達上升，進而促進癌細胞內(nèi)幫助適應缺氧環(huán)境相關(guān)的基因的表現(xiàn)。其中之一是促進血管新生（neoangiogenesis）的血管內(nèi)皮生長因子（VEGF），促使腫瘤內(nèi)生成新的微血管以提供癌細胞氧氣與養(yǎng)分。

針對腫瘤此項特性，研究人員開發(fā)出抗血管新生療法。2004年FAD批準的抗癌藥物Avastin，即是以VEGF抗體使VEGF無法發(fā)揮作用，進而抑制血管新生以達到抑制腫瘤成長的效果。臨床上Avastin可以破壞腫瘤內(nèi)的血管系統(tǒng)使腫瘤縮小，若與化療藥物合併使用已證實可以延長末期的直腸癌、非小細胞肺癌、卵巢癌以及腎臟癌病患的壽命。

然而Avastin無法治愈上述癌癥，只能延緩病情的惡化。研究顯示，缺氧還是促使腫瘤惡化的一項重要因素。缺氧不但會使放射線治療失效，也會使癌細胞對化學治療產(chǎn)生耐藥性。更重要的是，缺氧還會促進癌細胞轉(zhuǎn)移的能力。

血管新生僅是癌細胞面臨缺氧環(huán)境的對策之一，面臨此壓力時，它還有種種因應對策：如降低細胞間的黏著力，做好隨時離開腫瘤（與其他癌細胞分離）的準備；強化將乳酸排出細胞的能力，以降低無氧呼吸對細胞的毒性；分泌更多的膠原蛋白至細胞外，這些蛋白就像提供攀附的繩索，可幫助癌細胞離開所在地，另覓生存的環(huán)境。

而上述缺氧因應對策，基本上皆是由缺氧誘導因子所直接、間接調(diào)控的基因表現(xiàn)造成的。若有藥物能抑制缺氧誘導因子的活性，應能更全面性封鎖癌細胞的惡化。科學家當然不會錯過此“馴服”癌細胞的機會。

最近研究者在小鼠體內(nèi)測試HIF2抑制劑（PT2399），觀察治療人類胰臟癌的效果。在18個接受測試的腫瘤組織中，有10個在小鼠體內(nèi)形成腫瘤的能力被藥物抑制了，而捐贈這些腫瘤組織的病患在接受PT2399的治療后，病情也受到控制長達11個月。該研究結(jié)果已刊登于2016年11月的《自然》雜志。

然而許多原本受到控制的腫瘤組織，在長期用藥后仍發(fā)展出抗藥性。研究人員進一步的分析發(fā)現(xiàn)，這是因為HIF2基因突變不再受PT2399控制所致。人類與癌癥的戰(zhàn)爭似乎就是如此永無止境，但相信我們絕不會輕言放棄，一定會持續(xù)為消滅癌癥的目標奮戰(zhàn)到底！