治療藥物監(jiān)測
治療藥物監(jiān)測(therapeuticdrugmonitoring,TDM)是在藥代動力學原理的指導下,應用現代化的分析技術,測定血液中或其他體液中藥物濃度,用于藥物治療的指導與評價,以提高藥物治療水平,達到臨床安全、有效、合理的用藥。
為什么服用抗癲癇藥物需要監(jiān)測血藥濃度?
抗癲癇藥有較大的毒副作用,治療癲癇過程中選擇最有效、副作用最小的藥物對患者癲癇的治療至關重要,而抗癲癇藥使用過程中監(jiān)測血藥濃度能夠幫助醫(yī)生及時調節(jié)給藥方法、用量等,能夠減少抗癲癇藥的毒副作用,并且還能夠提高療效。癲癇患者常服用的抗癲癇藥物一般有卡馬西平、丙戊酸、苯巴比妥、苯妥英鈉等,這些藥物的有效范圍較窄,服用后個體差異大,且存在著動力學模型轉化的情況,為了能使廣大癲癇患者能夠合理用藥,從而有效地控制和治療癲癇病情,對癲癇藥物進行血濃度監(jiān)測是十分必要的。另外,小兒對抗癲癇藥物的反應有明顯個體差異,藥物代謝率各人不盡相同,按體重計算藥量不能反映血中藥物的實際濃度,以至于需要血藥濃度監(jiān)測。
什么情況下需進行抗癲癇藥物血藥濃度監(jiān)測?
1.癲癇臨床治療中的常規(guī)血藥濃度監(jiān)測是指測定規(guī)律服用某抗癲癇藥物5個半衰期后已達穩(wěn)定的血藥濃度,這屬常規(guī)監(jiān)測。
2.用一般劑量或超過一般劑量仍不能控制發(fā)作時,通過監(jiān)測可以了解病人是否規(guī)律用藥、代謝率是否加快、有無耐藥現象等。
3.在臨床上不易區(qū)分毒性反應和確定劑量時,特別是有效量和中毒量接近的藥物,通過測定可以及時調整藥量。
4.開始療效尚可,治療中突然無原因發(fā)作頻繁時。
5.聯合應用抗癲癇藥物,需了解藥物間的相互作用時。
6.伴發(fā)其他疾?。ㄈ绺巍⒛I、胃、腸道疾病和低蛋白血癥)時。
7.癲癇持續(xù)狀態(tài)已用過一些藥物,發(fā)作仍不能控制,再次用藥需了解血中藥物濃度,以決定再次給藥劑量和速度時。
8.加用其他藥物,有可能影響抗癲癇藥物代謝時。
9.出現特殊的神經精神癥狀和不自主運動,特別是懷疑藥物中毒時。
10.科研中用以對比療效,了解療效,了解毒性與血濃度關系時。
癲癇患者為什么要定期監(jiān)測血藥濃度?
一些癲癇患者不理解,為什么要定期監(jiān)測血藥濃度呢?癲癇是一種慢性腦功能障礙綜合征,一旦發(fā)病應及時控制,可避免留下后遺癥以及最大限度地減少對大腦的損傷;所以,這就為我們用藥提出了嚴格的要求,需要患者定期到醫(yī)院進行血液中藥物濃度監(jiān)測,它有什么作用和意義呢?
大部分抗癲癇藥物的療效和毒性,與血中藥物濃度密切相關,為調整藥量與減少副作用應監(jiān)測抗癲癇藥物的血藥濃度。由于個體對藥物的代謝速度和排泄速度的差異,臨床上難以估計有效劑量和中毒劑量,通過監(jiān)測血藥濃度來指導用藥劑量是一種較為可靠的方法。血藥濃度存在著個體差異,口服抗癲癇藥的劑量均自低劑量開始并逐漸加量,根據發(fā)作與血藥濃度調整劑量,血藥濃度過高易于引起中毒。由于抗癲癇藥物需長期服用,其毒副作用主要影響肝臟、骨髓和腎臟,因此患者在用藥初期,除了監(jiān)測血藥濃度外,還應每2-4周檢查一次肝腎功能和周圍血象,以后可每隔2-3個月復查一次。
監(jiān)測血藥濃度除了可以幫助臨床醫(yī)生確定抗癲癇藥使用是否過量,另外,監(jiān)測血藥濃度還有助于醫(yī)生了解患者的依從性。體現在有的患者在治療過程中,近期常有發(fā)作,經詢問是因為家長或患兒未遵守醫(yī)囑服藥,漏服或自行減量所致。
有報道抗癲癇藥物對智力的負性影響與療程長短無顯著相關,而與發(fā)作緩解長短成顯著正相關。因此,在臨床治療癲癇過程中,除注意抗癲癇藥物對智力損害的不良反應外,更應該注意對發(fā)作控制的效果。通過測定血藥濃度了解患者是否遵醫(yī)囑服藥情況,從而盡早教育家長及患兒堅持服藥,減少發(fā)作,提高療效,減少智力損害。
癲癇病為慢性發(fā)作性疾病,即使不用藥時也不一定復發(fā),所以用藥短時間內難于判斷療效??拱d癇藥物血藥濃度與藥效相關程度明顯大于劑量與藥效相關程度,通過測定血藥濃度為臨床醫(yī)生制訂個體化給藥方案提供了一個客觀依據。
監(jiān)測抗癲癇藥物的血藥濃度有什么好處?
1.根據血藥濃度調整劑量,充分發(fā)揮抗癲癇藥的治療作用,大大提高了癲癇的單藥控制率,避免了不合理的聯合用藥。
2.監(jiān)測血藥濃度不僅能夠及時發(fā)現抗癲癇藥物過量所致的中毒反應,還能為判斷中毒程度、調整用藥方案提供科學的依據。
3.縮短摸索用藥劑量的時間,為癲癇患者制訂合理的給藥方案。
4.通過監(jiān)測血藥濃度為具有特殊藥代動力學的患者(如嬰幼兒、孕產婦、老年人和肝腎功能不全者)制訂符合其自身特點的給藥方案。
5.不遵循醫(yī)囑服藥是藥物治療失敗的主要原因之一,醫(yī)生可以通過監(jiān)測血藥濃度這一客觀數值了解癲癇患者的依從性。癲癇患者及家屬在癲癇治療過程中,對抗癲癇藥的毒副作用總是很擔心,尤其是兒童癲癇患者,家長們擔心抗癲癇藥使用時間過長會影響孩子智力,經常會在孩子癲癇得到一定的控制后停藥,這種做法是非常錯誤的,可能還會導致癲癇持續(xù)發(fā)作,而監(jiān)測血藥濃度,及時調整藥物及使用劑量,并能夠降低副作用,患者及家屬一定要注意切勿隨意停藥。