前列腺癌是男性中最常見的癌癥之一,也是男性癌癥死亡的第二大原因。尤其隨著經(jīng)濟水平的發(fā)展,人們的飲食結(jié)構(gòu)和生活習慣不斷發(fā)生改變,前列腺癌患者的數(shù)量也因此呈逐年上升趨勢。
去勢抵抗性前列腺癌是指經(jīng)過初次持續(xù)雄性激素剝奪治療后,疾病仍繼續(xù)發(fā)展的前列腺癌。傳統(tǒng)的內(nèi)分泌治療藥物無法對其進行有效控制,患者最終仍會在治療后出現(xiàn)進展或復發(fā)。且腫瘤往往會迅速進展,致使患者預(yù)期生存期非常短暫。因此,去勢抵抗性前列腺癌亟需更為有效的治療手段。
當?shù)貢r間9月6日,美國Roswell Park綜合癌癥中心在《自然—通訊》雜志上發(fā)表了一項研究成果,由該癌癥中心帶領(lǐng)的研究團隊將去勢抵抗性前列腺癌的發(fā)展和對治療的抵抗,與前列腺癌細胞中缺乏雄激素受體表達聯(lián)系起來,進而確定了去勢抵抗性前列腺癌的治療新靶標。
目前,對于呈現(xiàn)晚期病癥和無法通過手術(shù)切除腫瘤的男性,標準的治療方法是使用靶向和阻斷雄激素受體(一種與雄性激素結(jié)合的蛋白質(zhì))的藥物。
這種雄激素受體靶向治療雖然可以阻擋或抑制前列腺癌細胞的生長,但它們的有效性通常是短暫的。事實證明,在抗雄激素治療后的一到兩年內(nèi),許多患者會患上極具侵襲性并且難以治療的抗去勢性前列腺癌。
為了揭示前列腺癌的治療抵抗和進展機制,由Roswell Park綜合癌癥中心藥理學和治療學負責人Dean Tang博士領(lǐng)導的科學家小組,與其他癌癥中心和研究機構(gòu)的科學家進行合作,在美國和中國對89名去勢抵抗性前列腺癌患者的雄激素受體表達模式進行了觀察和研究,并從中發(fā)現(xiàn)三種不同類型:癌細胞核中的雄激素受體、細胞核和細胞質(zhì)中的雄激素受體、以及所有細胞部分中接近或完全缺失雄激素受體細胞。
通過進一步的研究證實,缺乏雄激素受體的細胞對去勢抵抗性前列腺癌患者常用的抑制劑---聚酰胺酯的治療沒有反應(yīng)。這些前列腺癌細胞也比含有雄激素受體的細胞更可能出現(xiàn)生長,再生和增殖現(xiàn)象。
通過深度技術(shù)分析,該研究團隊發(fā)現(xiàn)BCL-2是一種富含干細胞的促生存分子,這是一種十分關(guān)鍵的調(diào)節(jié)因子,也是去勢抵抗性前列腺癌細胞的重要治療靶點。
“為了在化學閹割和抗雄激素治療的壓力下存活,前列腺癌細胞會過度擴張,進而重新分布或失去雄激素受體,”該項目的第一作家Dean Tang博士解釋說。 “我們的研究提供了新的治療原理與策略,不僅可以治療晚期和轉(zhuǎn)移性前列腺癌,還可以預(yù)防去勢抵抗性前列腺癌的發(fā)生。”
相信有新靶標作為研究方向,去勢抵抗性前列腺癌的治療將迎來新進展,為前列腺癌的徹底治愈提供更多可能。