蕁麻疹的治療主要包括三個(gè)方面:病因治療、抗組胺藥療法、非抗組胺藥療法。
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慢性蕁麻疹病因治療研究的現(xiàn)狀
1、由過(guò)敏原引起的慢性蕁麻疹較少見(jiàn)
慢性蕁麻疹血清中IgE水平與疾病的嚴(yán)重程度、治療反應(yīng)、病程等均無(wú)明顯的相關(guān)性。同樣,由食物過(guò)敏引起的慢性蕁麻疹也很罕見(jiàn),但蕁麻疹的病人中容易發(fā)生青霉素過(guò)敏??傮w來(lái)說(shuō),臨床上由過(guò)敏原引起的慢性蕁麻疹十分少見(jiàn),但在特應(yīng)性疾病的患者中容易發(fā)生慢性蕁麻疹,因此過(guò)敏源檢測(cè)陽(yáng)性時(shí)要注意其和其它疾病的關(guān)聯(lián)性。
2、感染是蕁麻疹的一個(gè)重要誘因
感染是蕁麻疹的一個(gè)重要誘因。慢性感染引發(fā)的慢性炎癥可能是慢性蕁麻疹發(fā)病的基礎(chǔ)。牙源性感染可導(dǎo)致血中的炎癥因子升高,產(chǎn)生炎癥反應(yīng),使得肥大細(xì)胞處在易活化的環(huán)境,控制牙源性感染可有效控制慢性蕁麻疹的治療。此外,研究證實(shí)原蟲(chóng)是慢性蕁麻疹的一個(gè)重要的因素,部分驅(qū)蟲(chóng)治療可獲得比較好的效果,但仍然存在一些爭(zhēng)議。有關(guān)幽門(mén)螺桿菌感染與慢性蕁麻疹的關(guān)聯(lián)性仍需要更多的證據(jù)支持,不過(guò)頑固性治療對(duì)抗的慢性蕁麻疹如果合并幽門(mén)螺桿菌感染,可以考慮抗幽門(mén)螺桿菌治療。
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3、慢性蕁麻疹存在自身免疫現(xiàn)象
自身免疫是慢性蕁麻疹發(fā)生重要的病理生理之一。慢性蕁麻疹與自身免疫疾病關(guān)聯(lián)性最高的是甲狀腺疾病。慢性蕁麻疹患者當(dāng)中,甲狀腺的自身抗體包括TPO、TG顯著升高的發(fā)生率高于正常人群。它不僅可以引發(fā)甲狀腺的自身免疫過(guò)程,而且可以影響到嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞使得炎癥發(fā)生或加重。
4、維生素D是影響天然和獲得性免疫的重要成分
慢性蕁麻疹存在血中25-OH維生素D缺乏,與病情輕重關(guān)聯(lián),目前有研究證實(shí)通過(guò)補(bǔ)充維生素D(通常每日4000IU)可有輔助治療作用。
5、慢性蕁麻疹存在凝血系統(tǒng)的異常激活
凝血系統(tǒng)的異常激活尤其是內(nèi)源性的凝血系統(tǒng)激活可誘發(fā)蕁麻疹,主要是與組織因子的釋放和激活相關(guān)。此外,精神緊張、低皮質(zhì)醇水平以及慢性炎癥都能夠影響蕁麻疹的嚴(yán)重程度。
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慢性蕁麻疹病因治療的價(jià)值
面對(duì)慢性蕁麻疹的病因治療現(xiàn)狀,首先要去除物理等誘發(fā)或觸發(fā)因素,如寒冷、機(jī)械刺激等。對(duì)于治療抵抗的患者,可考慮采取低組胺飲食或低假變應(yīng)原飲食、減輕精神緊張或壓力等、控制體內(nèi)慢性炎癥、治療甲狀腺相關(guān)疾病、補(bǔ)充維生素D等方式。
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慢性蕁麻疹的抗組胺治療策略
由于目前病因治療的價(jià)值有限,慢性蕁麻疹的治療仍然以對(duì)癥治療為主,但抗組胺藥治療策略的變化值得關(guān)注。
1、慢性蕁麻疹重要的首選第二代抗組胺藥
國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南推薦使用第二代抗組胺藥作為慢性蕁麻疹重要的首選,一方面因?yàn)槠涫荏w選擇性強(qiáng),另一方面考慮到藥物的副作用較小,一般不引起鎮(zhèn)靜、心臟的毒性以及對(duì)肝臟代謝等影響。
2、常規(guī)劑量抗組胺藥治療無(wú)效的基礎(chǔ)—炎癥反應(yīng)
盡管第二代抗組胺藥效果明確,但常規(guī)劑量抗組胺藥治療慢性自發(fā)性蕁麻疹療效僅達(dá)到40%~60%。這是由于慢性蕁麻疹患者體內(nèi)存在多種炎癥因子表達(dá),且其表現(xiàn)形式具有多樣性,存在的差異與治療效果之間有一定的關(guān)聯(lián)。脂質(zhì)介質(zhì)、炎癥因子、脫顆粒介質(zhì)是蕁麻疹活化的三個(gè)相互關(guān)聯(lián)但又相互獨(dú)立的事件。因此,在控制蕁麻疹的對(duì)癥治療當(dāng)中,一方面要重視藥物抗組胺的效用,同時(shí)要注意它的抗炎癥反應(yīng)。
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3、如何提升抗炎效應(yīng)
目前提升抗組胺藥的抗炎效存在四種方案,包括更換為咪唑斯汀等具有更加明確抗炎效應(yīng)的抗組胺藥、聯(lián)合抗組胺藥物、增加抗組胺藥劑量、非抗組胺藥治療。國(guó)際上最推薦的是通過(guò)增加抗組胺藥的劑量來(lái)提升抗炎作用。因?yàn)閺目菇M胺藥本身應(yīng)用方式著手,更能使安全性得到保障。
咪唑斯汀作為抗組胺藥兼有明確的抗炎作用,能穩(wěn)定肥大細(xì)胞,減少組胺釋放,抑制中性粒細(xì)胞移行,有效抑制嗜酸粒細(xì)胞皮膚浸潤(rùn),抑制5-脂氧合酶減少白三烯的生成。咪唑斯汀可有效阻斷肥大細(xì)胞三個(gè)活化事件,從而全面阻斷肥大細(xì)胞的病理生理變化。
4、治療抵抗情況下調(diào)整劑量
抗組胺藥物的抗炎學(xué)說(shuō)是加量的理論基礎(chǔ)。國(guó)際上推薦第二代抗組胺藥直接加倍到適量的模式。加倍劑量或者使用相似結(jié)構(gòu)情況下,可以提升抗組胺藥抗炎、抗過(guò)敏活性的效用。一項(xiàng)meta分析證實(shí),這種增加劑量的療法可使60%的常規(guī)劑量無(wú)效的患者獲益,其減少瘙癢的作用優(yōu)于控制風(fēng)團(tuán)的數(shù)量。
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慢性蕁麻疹的非抗組胺療法
非抗組胺藥成為難治性蕁麻疹的選擇,包括糖皮質(zhì)激素、奧馬珠單抗、環(huán)孢素、白三烯受體拮抗劑等。這些治療方法大多數(shù)效果肯定,但安全性較差或患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較重,選擇是主要平衡利弊。
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總結(jié)
慢性蕁麻疹病因?qū)W分析決定病因?qū)W治療價(jià)值。目前來(lái)說(shuō),抗組胺藥是治療慢性蕁麻疹的基本療法,但針對(duì)慢性蕁麻疹發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜性仍需不斷調(diào)整抗組胺藥的治療策略。