阿爾茨海默病為什么難治？原來這種基因產(chǎn)生數(shù)千種變體！

2018-11-26 來源：健客社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥聯(lián)盟

摘要：這種基因千變?nèi)f化。

丟三落四、記憶力減退、愛猜忌……您是否留意過身邊老人的這些變化？不少人覺得這是自然衰老，殊不知也許這正是“老年癡呆”的先兆。

近日，一項(xiàng)發(fā)表在《自然》雜志上的研究稱，大腦神經(jīng)元存在基因重組現(xiàn)象，特別是與阿爾茨海默病有關(guān)的淀粉樣蛋白前體蛋白（App）基因，能夠產(chǎn)生數(shù)千種變體。

阿爾茨海默病是一種起病隱匿的進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。臨床上以記憶障礙、失語、失用、失認(rèn)、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征，病因迄今未明。

老年癡呆癥已成為僅次于心臟病、癌癥、中風(fēng)之后導(dǎo)致老年人死亡的第四大病癥。

隨著我國人口老齡化的加劇，阿爾茨海默病患病率逐年上升。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國老年人群AD患病人口已經(jīng)超過600萬，預(yù)計(jì)到2050年患病人口將超過2000萬。

研究人員使用新方法來研究App基因，該基因會(huì)產(chǎn)生淀粉樣斑塊，這是阿爾茨海默病的一種病理標(biāo)志。

基因重組既是大腦的正常過程，也是阿爾茨海默病中發(fā)生差錯(cuò)的過程。App基因在神經(jīng)元中產(chǎn)生新的基因變體，從而導(dǎo)致基因組鑲嵌過程發(fā)生。

研究發(fā)現(xiàn)這種基因重組過程需要一種稱為逆轉(zhuǎn)錄酶，這種酶與HIV用來感染細(xì)胞的酶屬于同一類型。逆轉(zhuǎn)錄酶是一種容易出錯(cuò)的酶，這意味著它會(huì)犯很多錯(cuò)誤。這有助于解釋為什么App基因拷貝在阿爾茨海默病中出現(xiàn)差錯(cuò)，以及如何在神經(jīng)元中產(chǎn)生DNA多樣性。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的老年HIV感染者很少患阿爾茨海默病。

盡管沒有醫(yī)學(xué)證據(jù)表明HIV感染或者由這種感染引起的艾滋病會(huì)導(dǎo)致阿爾茨海默病，但是，用于阻斷HIV中的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物也可能能夠阻止這種重組過程，并可作為阿爾茨海默病的一種新療法進(jìn)行探究。

近年來，各大醫(yī)藥企業(yè)投入資金來研發(fā)阿爾茨海默病治療藥物。他們研究策略主要集中在減少腦內(nèi)特殊的蛋白（Aβ蛋白）沉積上。從臨床試驗(yàn)結(jié)果來看，即使減少Aβ蛋白沉積，患者的認(rèn)知功能也未得到顯著改善。

迄今為止，淀粉樣蛋白假說，即大腦中的β-淀粉樣蛋白堆積引起阿爾茨海默病的理論，促進(jìn)了開展阿爾茨海默病研究。然而，靶向β-淀粉樣蛋白的療法在臨床試驗(yàn)中遭遇著大量的失敗。

從某種意義上講，這項(xiàng)新研究為過去阿爾茨海默病探索失敗提供了一個(gè)潛在答案，或許逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑是一個(gè)可能的新療法。