常常遇到孕婦或家屬咨詢,哪些抗菌藥可以用,哪些抗菌藥不能用?醫(yī)生是不是用錯藥了?其實,沒有絕對安全的抗菌藥,也沒有絕對禁忌的抗菌藥。例如,氨基糖苷類抗生素,對母體和胎兒均有毒性作用,妊娠期避免應用;但在有明確應用指征,且患者受益大于可能的風險時,也可以在血藥濃度監(jiān)測下慎用。今天就談談這個問題,希望對大家有所幫助。
一、FDA妊娠期分級標準
美國食品和藥物管理局根據(jù)藥物對胎兒的致畸情況,將藥物對胎兒的危害等級分為A、B、C、D、X5個級別:
A類:在人類有對照組的研究中,證明對胎兒無危害。包括多種維生素,孕期維生素制劑,但不包括大劑量維生素制劑。
B類:動物實驗中證明對胎仔無危害,但尚無在人類的研究;或動物實驗證明有不良作用,但在人類有良好對照組的研究中未發(fā)現(xiàn)此作用。
C類:尚無很好的動物試驗或人類的研究,或者動物實驗對胎兒有不良作用,但在人類尚缺乏可利用的資料。很多在妊娠期常用的藥物屬于此類。
D類:已有證據(jù)證明對胎兒有危害,但在孕期應權(quán)衡利弊,在利大于弊時,仍可使用。如苯妥英納、卡馬西平等。
X類:已證明對胎兒的危險明顯大于任何益處。例如:治療痤瘡的異維甲酸,可致胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)、面部及心血管的多種畸形。
二、妊娠期抗菌藥的應用原則
妊娠期感染時用藥可參考FDA分類,權(quán)衡用藥后患者的受益程度及可能的風險決定妊娠期抗菌藥物的應用。
A類:妊娠期患者可安全使用;B類:有明確指征時慎用;C類:在確有應用指征時,充分權(quán)衡利弊決定是否選用;D類:避免應用,但在確有應用指征且患者受益大于可能的風險時嚴密觀察下慎用;X類:禁用。
三、孕婦可選用的抗菌藥物
1、β-內(nèi)酰胺類
絕大部分β-內(nèi)酰胺類抗生素,包括青霉素類、頭孢菌素類、其它β-內(nèi)酰胺類、β-內(nèi)酰胺抑制藥,屬于B類。
本類藥物毒性低,對胎兒及母體均無明顯影響,也無致畸作用者,妊娠期感染時可選用。
特別品種:
頭孢匹羅:可通過人的胎盤屏障,禁用!
亞胺培南西司他丁鈉:C類。在動物的研究中證實對胎兒有副反應:致畸或使胚胎致死或其他,但在婦女中無對照組或在婦女和動物研究中無可以利用的資料。
2、大環(huán)內(nèi)酯類:
紅霉素、阿奇霉素,屬于B類。
特別品種:
克拉霉素:C類??赏ㄟ^胎盤。動物試驗顯示本藥對胚胎及胎仔有毒性作用,故妊娠期婦女禁用!
特別提醒:
紅霉素有肝毒性,不宜長期使用。雖未證實,但有資料顯示:長期使用可能會增加心血管畸形的風險,可能會造成嬰兒的幽門狹窄。
3、林可酰胺類:
林可霉素(潔霉素)、克林霉素等,為B類藥??赏ㄟ^胎盤并進入乳汁,無對胚胎不良影響的紀錄,相對安全。
4、硝基咪唑類:
甲硝唑:B類。有報道1700例早孕婦女應用后并未增加畸胎率。
特別提醒:
甲硝唑容易透過胎盤,是嚙齒類動物的致癌劑。國內(nèi)藥品說明書:娠期婦女禁用。
替硝唑:C類。替硝唑可迅速進入胎兒循環(huán),動物實驗發(fā)現(xiàn)腹腔給藥對胎仔具毒性。
妊娠3個月內(nèi)應禁用。3個月以上的孕婦只有具明確指征時才選用本品。
四、確有應用指征時,充分權(quán)衡利弊決定是否選用
特別提醒:由醫(yī)生充分權(quán)衡利弊,經(jīng)患者知情同意,并在嚴密監(jiān)護下選用。
1、喹諾酮類:
多為C類藥,包括吡哌酸、氟哌酸、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、司帕沙星等等。
本來藥物的臨床研究結(jié)果表明,懷孕期間在治療劑量不太可能產(chǎn)生實質(zhì)性的致畸危險。
但是,由于此類藥物對骨和軟骨有很強的親和力,可引起動物不可逆的關(guān)節(jié)病,或影響胎兒軟骨發(fā)育,因此絕大多數(shù)情況下應禁用!
2、磺胺類:
多為C類,本類藥物易通過胎盤,動物實驗有致畸作用,但人類無報道。
孕晚期應用可使新生兒血小板減少、溶血性貧血。同時還可競爭性抑制膽紅素與白蛋白的結(jié)合,引起新生兒高膽紅素血癥。孕期慎用,分娩前禁用。
五、避免應用的抗菌藥物
1、氨基糖甙類:
屬D類或C類藥。此類藥物易通過胎盤,臍血藥物濃度明顯升高,對孕婦及胎兒有一定危害,孕期禁用或慎用。
2、四環(huán)素類:
四環(huán)素、米諾環(huán)素、多西環(huán)素,都屬D類。
此類藥容易通過胎盤和進入乳汁,為致畸藥。四環(huán)素熒光物質(zhì)可沉積于牙釉質(zhì)及胎兒骨骼,影響胎兒牙釉質(zhì)及體格發(fā)育,導致胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩。當孕婦腎功能不全時,可致孕婦急性脂肪肝,孕期禁用。
3、氯霉素:
可通過胎盤并進入乳汁,對骨髓有抑制作用,用于早產(chǎn)兒可引起“灰嬰綜合征”。孕期和哺乳期禁用。
附:抗病毒藥物
1、可選用的抗病毒藥
阿昔洛韋、乏昔洛韋,屬于B類。
2、禁用的抗病毒藥
利巴韋林(病毒唑,三氮唑核苷):X類。
動物實驗發(fā)現(xiàn):幾乎所有種類的受試動物應用本品后,都出現(xiàn)致畸和殺胚胎作用,孕期禁用。
利巴韋林:在治療開始前、治療期間和停藥后至少六個月,服用本品的男性和女性均應避孕,育齡婦女及其伴侶應采取至少兩種以上避孕方式有效避孕,一旦懷孕立即報告醫(yī)生。