氟喹諾酮增加總動脈夾層風險不要再用

2018-12-22 來源：藥評中心標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥聯(lián)盟

摘要：氟喹諾酮類藥品可能致殘，可能發(fā)生多種永久性的嚴重不良反應，這些嚴重不良反應可發(fā)生在用藥后幾小時內(nèi)至幾周內(nèi)，而且可同時發(fā)生。

2018年12月20日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布最新警告信息：

1、口服或注射氟喹諾酮類抗菌藥物，與主動脈夾層或主動脈瘤破裂風險升高相關(guān)，可能導致患者發(fā)生出血甚至死亡。

2、除非沒有其他治療方案可供選擇，氟喹諾酮類藥物不應用于下列患者：有主動脈或其他血管阻塞或動脈瘤者，高血壓患者，某些累及血管的遺傳性疾病患者，老年人。

喹諾酮類抗菌藥物已經(jīng)被屢次警告：

2018年10月5日，歐洲藥品管理局（EMA）發(fā)布信息：通過對使用氟喹諾酮和喹諾酮發(fā)生致殘性和潛在長期性副作用報告的評估，建議

1、所有含喹諾酮的藥物（吡哌酸等）應撤出市場；

2、限制氟喹諾酮類抗菌藥物（口服制劑、注射制劑和吸入劑）的使用。

2017年7月5日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《關(guān)于修訂全身用氟喹諾酮類藥品說明書的公告》：

1、黑框警告

當全身用藥時（包括口服和注射），氟喹諾酮類藥品可能引起肌腱炎、肌腱斷裂和重癥肌無力病情惡化；

氟喹諾酮類藥品可能致殘，可能發(fā)生多種永久性的嚴重不良反應，這些嚴重不良反應可發(fā)生在用藥后幾小時內(nèi)至幾周內(nèi)，而且可同時發(fā)生。

2、適應癥

對于急性細菌性鼻竇炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、單純性尿路感染和急性非復雜性膀胱炎，只有在沒有其他治療選擇的情況下，才可使用氟喹諾酮類！

3、醫(yī)生職責

臨床醫(yī)師都應該知道氟喹諾酮類的效益和風險，并就其使用作出明智的決定。

十種不良反應

讓藥品管理部門下狠手

1、肌腱病和肌腱斷裂

氟喹諾酮類藥品，會使所有年齡段患者的肌腱炎和肌腱斷裂的風險增加。這種不良反應最常發(fā)生在跟腱，跟腱斷裂可能需要手術(shù)修復。也有報告在肩、手部、肱二頭肌、拇指和其他肌腱點出現(xiàn)肌腱炎和肌腱斷裂。

肌腱炎和肌腱斷裂可發(fā)生在開始用藥后數(shù)小時或數(shù)天，或結(jié)束治療后幾個月。肌腱炎和肌腱斷裂可雙側(cè)發(fā)生。這種風險在60歲以上老年患者，服用皮質(zhì)類固醇藥品患者及腎臟、心臟或肺移植手術(shù)的患者中進一步增加。

可獨立增加肌腱斷裂風險的因素包括：劇烈的體力活動，腎功能衰竭以及以前的肌腱疾病，如類風濕關(guān)節(jié)炎。肌腱炎和肌腱斷裂也發(fā)生在沒有上述風險因素的使用氟喹諾酮類藥品的患者中。

患者若發(fā)生肌腱疼痛、腫脹、炎癥或斷裂后，應停止使用本品。在出現(xiàn)肌腱炎或肌腱斷裂的跡象后，應建議患者休息，換用非喹諾酮類藥品。有肌腱疾病病史或發(fā)生過肌腱炎和肌腱斷裂的患者應避免使用氟喹諾酮類藥品。

2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病

使用氟喹諾酮類藥品，已有報告會使中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應增加的風險，包括驚厥和顱內(nèi)壓增高（含假性腦瘤）以及中毒引起的精神病。

使用氟喹諾酮類藥品可能會導致中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應包括焦躁、激動、失眠、焦慮、噩夢、偏執(zhí)狂、頭暈、錯亂、震顫、幻覺、抑郁和自殺想法或行為。這些反應可能發(fā)生在首次用藥后。如果這些反應發(fā)生，應停止給藥并采取適當?shù)拇胧?/p>

已知或懷疑有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者（如嚴重的腦動脈硬化、癲癇）或存在其他風險因素的患者（如有發(fā)作傾向或發(fā)作閾值降低）應在獲益超過風險時使用。

3、周圍神經(jīng)病變

已有報告患者使用氟喹諾酮類藥品，產(chǎn)生罕見的感覺或感覺運動性軸索神經(jīng)病，影響小和/或大的軸索，致皮膚感覺異常、感覺遲鈍、觸物痛感和衰弱。對于某些患者，癥狀可能在用藥后很快發(fā)生并且可能是不可逆的。

如果患者出現(xiàn)外周神經(jīng)病變癥狀，包括疼痛、燒灼感、麻刺感、麻木和/或無力，或其他感覺，包括輕觸覺、痛覺、溫覺、位置覺和振動覺的變化，應立即停藥。有周圍神經(jīng)病變病史的患者應避免使用氟喹諾酮類抗生素。

——可同時發(fā)生、不可逆轉(zhuǎn)

使用喹諾酮，可在同一患者的身體不同器官系統(tǒng)同時發(fā)生致殘和潛在的不可逆轉(zhuǎn)的嚴重不良反應，通常包括：肌腱炎，肌腱斷裂，關(guān)節(jié)痛，肌痛，周圍神經(jīng)病變和中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應（幻覺，焦慮，抑郁，失眠，嚴重頭痛和錯亂）。

這些不良反應可發(fā)生在用藥后數(shù)小時至數(shù)周，任何年齡段的患者，之前沒有相關(guān)風險因素，均有報告發(fā)生這些不良反應。

4、重癥肌無力加重

氟喹諾酮類藥品，有神經(jīng)肌肉阻斷活性，可能加劇重癥肌無力患者的肌無力癥狀。上市后的嚴重不良事件，包括死亡和需要通氣支持，以及重癥肌無力患者與使用氟喹諾酮類藥品相關(guān)?；加兄匕Y肌無力的患者應避免使用。

5、QT間期延長

某些氟喹諾酮類藥品可以使心電圖的QT間期延長，少數(shù)患者可以出現(xiàn)心律失常。上市后監(jiān)測期間自發(fā)報告接受氟喹諾酮類藥品治療的患者出現(xiàn)尖端扭轉(zhuǎn)型室速的情況罕見。

已知QT間期延長的患者、未糾正的低血鉀患者及使用IA類（奎尼丁、普魯卡因胺）和Ⅲ類（胺碘酮、索他洛爾）抗心律失常藥品的患者應避免使用。老年患者更容易受藥品相關(guān)的QT間期的影響。

6、對血糖的干擾

曾有氟喹諾酮類抗生素引起血糖紊亂（如癥狀性高血糖和低血糖）的報道，這種情況多發(fā)生于同時口服降糖藥（如優(yōu)降糖/格列本脲）或使用胰島素的糖尿病患者。因此對于此類患者，建議應密切監(jiān)測其血糖變化情況。如果患者在接受治療時出現(xiàn)低血糖反應，應立即停藥并采取適當?shù)闹委煷胧?/p>

7、光敏感性/光毒性

在使用氟喹諾酮類抗生素后暴露于陽光或紫外線照射下，會發(fā)生中度至嚴重的光敏性/光毒性反應，后者可能表現(xiàn)過度的曬傷反應（例如燒灼感、紅斑、水泡、滲出、水腫），常出現(xiàn)在暴露于光的部位（通常是頸部的“V”型區(qū)域、前臂伸肌表面、手的背部）。因此，應該避免過度暴露于光源下。發(fā)生光毒性反應時應停藥。

8、艱難梭菌相關(guān)性腹瀉

幾乎所有的抗菌藥品均出現(xiàn)過艱難梭菌相關(guān)性腹瀉（CDAD）的報告，嚴重程度從輕度腹瀉至嚴重結(jié)腸炎?？咕幤分委熓菇Y(jié)腸的正常菌群改變，從而導致艱難梭菌過度生長。

艱難梭菌產(chǎn)生的毒素A和B，是艱難梭菌相關(guān)性腹瀉的原因。高毒性的梭菌引起的發(fā)病率和死亡率均升高，這些感染抗菌治療無效，并可能需要結(jié)腸切除術(shù)。在接受抗生素治療后，出現(xiàn)腹瀉均應考慮CDAD的可能性。因為CDAD可能發(fā)生在使用抗菌藥品治療后兩個月，因此仔細詢問病史是必要的。

如果懷疑或證實艱難梭菌相關(guān)性腹瀉，可能需要停止目前使用的不針對艱難梭菌的抗生素。應適當補充液體和電解質(zhì)，補充蛋白質(zhì)，采用針對艱難梭菌的抗生素治療，出現(xiàn)臨床指征時應進行手術(shù)評價。

9、過敏反應

一些患者在第一次給藥后即發(fā)生，有些反應可伴隨有心血管系統(tǒng)衰竭、喪失意識、刺痛、咽或面部水腫、呼吸困難、蕁麻疹、瘙癢等。嚴重的過敏反應需要腎上腺素緊急治療。

應在第一次出現(xiàn)皮疹或其他任何過敏跡象時停止使用。必要時可進行輸氧，靜脈注射類固醇，氣道管理，包括插管等措施。

10、其他嚴重并且可能致命的反應

使用氟喹諾酮類藥品，已有出現(xiàn)其他嚴重并且可能致命的事件報告。這些事件中有些是由于過敏，有些則病因不明。這些事件可能是重度的，通常發(fā)生在多劑量給藥后。

臨床表現(xiàn)可包括以下的一個或多個癥狀：

嚴重的皮膚反應，如中毒性表皮壞死松解癥；血管炎；過敏性肺炎；間質(zhì)性腎炎；急性腎功能不全或腎衰竭；肝炎、黃疸、急性肝壞死或肝功能衰竭；貧血，包括溶血性貧血和再生障礙性貧血；血小板減少癥，包括血栓性血小板減少性紫癜；白細胞減少癥；粒細胞缺乏癥；全血細胞減少癥和/或其他血液學異常。

應在第一次出現(xiàn)皮疹、黃疸或任何其他過敏表現(xiàn)時立即停藥并且采取措施。

喹諾酮類藥物

避免3種致命相互作用

1、喹諾酮+氨茶堿