經(jīng)常聽到朋友說,喝酒不能吃藥,否則會要了命,因為雙硫侖樣反應(yīng)!那么,什么是雙硫侖反應(yīng)?
雙硫侖是一種橡膠的硫化催化劑,被人體微量吸收后,會引起人體面部潮紅、心悸、呼吸困難等癥狀,尤其是飲酒后上述癥狀更嚴(yán)重。曾作為酒增敏藥物用于戒酒治療,并不是能治療嗜酒癥,而是服藥期間飲酒,即出現(xiàn)雙硫侖反應(yīng),以期建立飲酒者對酒有厭惡的條件反射。
雙硫侖樣反應(yīng)指應(yīng)用能引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物后,一段時間內(nèi)飲酒或接觸乙醇,輕者出現(xiàn)顏面潮紅、心悸、胸悶、頭痛、惡心,重者除上述癥狀外,還可能出現(xiàn)呼吸困難、心動過速、血壓下降、煩躁不安、心電圖ST-T段改變,甚至死亡的是一組臨床綜合征。
雙硫侖反應(yīng)發(fā)生機(jī)制:乙醇進(jìn)入體內(nèi),在肝臟經(jīng)乙醇脫氫酶的作用轉(zhuǎn)化為乙醛;乙醛再經(jīng)乙醛脫氫酶的作用轉(zhuǎn)化為乙酰輔酶A和乙酸進(jìn)入三羧酸循環(huán),最后轉(zhuǎn)化為水和二氧化碳排出體外。酪氨酸在體內(nèi)先轉(zhuǎn)化為多巴,再在多巴脫羥酶作用下轉(zhuǎn)化為多巴胺,多巴胺在多巴胺β-羥化酶作用下轉(zhuǎn)化為去甲腎上腺素,最終轉(zhuǎn)化為腎上腺素。雙硫侖是乙醛脫氫酶和多巴胺β-羥化酶抑制劑,能對乙醇和兒茶酚胺類物質(zhì)的正常代謝過程產(chǎn)生影響。雙硫侖反應(yīng)的機(jī)制實際為雙硫侖抑制乙醇、兒茶酚胺類物質(zhì)的代謝酶,導(dǎo)致體內(nèi)乙醇、乙醛的濃度升高,兒茶酚胺類物質(zhì)減少,從而產(chǎn)生一系列的臨床癥狀。
雙硫侖樣反應(yīng)的機(jī)制與雙硫侖反應(yīng)機(jī)制類似,主要是特定藥物因分子結(jié)構(gòu)中含特殊基團(tuán)(如頭孢哌酮鈉分子側(cè)鏈含甲硫四氮唑)與乙醇相互作用而抑制乙醇的代謝,導(dǎo)致乙醛蓄積、兒茶酚胺類物質(zhì)減少,導(dǎo)致人體出現(xiàn)乙醛增多的毒性作用和兒茶酚胺類物質(zhì)減少引起的臨床癥狀。也有研究表明,某些藥物或其代謝物可以抑制單胺氧化酶,使酪胺在體內(nèi)的代謝減少而蓄積,出現(xiàn)一系列類似雙硫侖反應(yīng)的癥狀。還有一些藥物與乙醇發(fā)生相互作用后也會出現(xiàn)雙硫侖反應(yīng)的癥狀,但機(jī)制尚不明確。
臨床表現(xiàn):用藥期間飲酒(或接觸酒精),表現(xiàn)為胸悶、氣短、喉頭水腫、口唇紫紺、呼吸困難、心率增快、血壓下降、四肢乏力、面部潮紅、多汗、失眠、頭痛、惡心、嘔吐、眼花、嗜睡、幻覺、恍惚,血壓下降至60~70/30~40mmHg,心率加速及心電圖正?;虿糠指淖儯ㄈ鏢T—T改變)并伴有意識喪失甚至發(fā)生過敏性休克。容易誤診為急性冠脈綜合征、心力衰竭等。
一般來說,雙硫侖樣反應(yīng)一般發(fā)生在用藥與飲酒后15-30分鐘,嚴(yán)重程度與應(yīng)用藥物的劑量、飲酒量呈正比。飲用白酒較啤酒、含酒精飲料等反應(yīng)重,用藥期間飲酒較停藥后飲酒反應(yīng)重。老年人、兒童、心腦血管病及對乙醇敏感者更為嚴(yán)重。
常見引起雙硫侖樣反應(yīng)的因素:1)含乙醇的食物,如各種白酒、黃酒、紅酒等。另外,有些食物均使用酒精作為原料,如腐乳、果啤、醉蟹(螺、蝦)、啤酒鴨、糟雞(肉)等。2)含酪胺的食物,長時間存放、煙熏、陳年或發(fā)酵(包括冷藏)的肉類和魚,熏肉和火腿,豆類,成熟和陳年奶酪,自制酵母,嫩肉劑或罐裝肉汁等。
可引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物有:頭孢菌素類、頭霉素類、氧頭孢稀類、硝基咪唑類、硝基呋喃類、磺酰脲類、雙胍類降糖藥、抗組胺藥等。
鑒別診斷:
1.戒酒綜合癥發(fā)生在長期(2~3周以上)大量飲酒,而突然停止飲酒或明顯減量時,病人會隨之產(chǎn)生一系列的癥狀和體征,這些癥狀和體征被稱為戒酒綜合癥,多發(fā)生在長期大量飲酒史,已有軀體依賴的酗酒者,突然禁止飲酒后出現(xiàn)。其臨床表現(xiàn)很多,比如焦慮不安、失眠、惡心、嘔吐、頭部肢體的抖動、視覺性幻覺、煩躁甚至癲癇等等。
2.乙醇中毒有明確的過量乙醇攝入史,臨床表現(xiàn)與患者的飲酒量、耐受性和血乙醇濃度有關(guān)。臨床主要表現(xiàn):呼出氣中有濃厚的乙醇味,眼部充血,顏面潮紅或蒼白,興奮多語,或語無倫次,手足亂動,共濟(jì)失調(diào)。甚者出現(xiàn)昏睡、昏迷,呼吸、循環(huán)衰竭。實驗室檢查:血及呼出氣中乙醇含量明顯增高。血液生化檢查可出現(xiàn)低血糖、低鉀血癥、低鎂血癥和低鈣血癥等。
治療建議:雙硫侖樣反應(yīng)患者表現(xiàn)輕重不一,多數(shù)經(jīng)過積極的救治可以完全康復(fù)。但如果治療不及時,或者是體質(zhì)較弱、合并有心腦血管疾病的老年人可引起嚴(yán)重的后果甚至死亡。因此,一旦確診為雙硫侖樣反應(yīng),應(yīng)立即停藥和停用含乙醇制品,輕者可自行緩解,較重者需吸氧及對癥治療。密切觀察患者神志、體溫、脈搏、呼吸、心率、血壓、尿量及其他臨床變化,并做好病情動態(tài)的護(hù)理記錄,向患者及家屬解釋病情消除緊張恐懼情緒,一般4-12h癥狀逐漸緩解。
文獻(xiàn)報道,應(yīng)用地塞米松和維生素C可提高乙醛脫氫酶活性,促進(jìn)乙醛的氧化分解,有效降低血液中乙醛濃度;甲氧氯普胺可止吐;應(yīng)用納洛酮可拮抗乙醇代謝而產(chǎn)生的內(nèi)源性嗎啡樣物質(zhì)對呼吸、循環(huán)系統(tǒng)的抑制,有效改善癥狀;
雙硫侖樣反應(yīng)是可以預(yù)防的。醫(yī)務(wù)人員應(yīng)熟知引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物、含有乙醇制劑的藥物,避免用藥過程中藥源性雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生。用藥前還應(yīng)仔細(xì)詢問患者近期飲酒史、特殊飲食史,用藥后還應(yīng)交代患者或(且)發(fā)放宣傳冊告知患者停藥后7~10d避免飲酒或食用含有乙醇或酪胺的食物。