有這樣一種肝病，從最初的鮮為人知發(fā)展為全球最常見的慢性肝病，僅用了數(shù)十年。
它就是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），目前已成為當(dāng)代醫(yī)學(xué)領(lǐng)域一項重大挑戰(zhàn)，嚴(yán)重危害人類健康和社會發(fā)展。
不僅如此，它還有一種更嚴(yán)重的發(fā)展形式——非酒精性脂肪性肝炎（NASH），患者可出現(xiàn)炎癥及肝細(xì)胞損傷，部分患者會進(jìn)展為肝纖維化、
肝硬化，甚至肝癌。
然而，在這一巨大的未被滿足領(lǐng)域，迄今尚無一款藥物獲批。
近日，業(yè)內(nèi)終于傳來了好消息：Obeticholic Acid（奧貝膽酸，OCA）在關(guān)鍵性3期臨床試驗中獲得了積極頂線結(jié)果。
這意味著，OCA有望成為首個獲批治療NASH的藥物。
OCA是一種FXR受體激動劑，已于2016年5月獲FDA批準(zhǔn)治療罕見病原發(fā)性膽汁性膽管炎。
實際上，其研發(fā)公司Intercept更希望能夠?qū)⑦@款藥物適應(yīng)癥擴(kuò)大到NASH領(lǐng)域。
2014年，OCA第一項2期臨床試驗數(shù)據(jù)公布，結(jié)果積極。由此，2015年1月，該藥物被FDA授予NASH突破性療法認(rèn)定，并于當(dāng)年9月正式啟動3期臨床試驗。
這項名為“REGENERATE”的多中心臨床試驗，共納入931例2-3級肝纖維化的NASH患者。
研究人員將患者按1：1：1比例分成三組，分別為OCA10mg組、OCA25mg組和安慰劑組。
中期數(shù)據(jù)顯示，在接受18個月治療后，與安慰劑相比，OCA25mg組
肝臟纖維化程度得到顯著改善（≥1級），且NASH癥狀未出現(xiàn)顯著惡化。
在改善脂肪蓄積方面，雖然兩劑量OCA組均未達(dá)到終點，但觀察到的肝臟纖維化改善或可支持其獲得FDA批準(zhǔn)。
要知道，根據(jù)FDA最初的要求，該研究需要達(dá)到肝臟纖維化和脂肪蓄積均顯著改善的復(fù)合終點。
由于復(fù)合終點較難實現(xiàn)，Intercept公司于2017年2月與FDA溝通，將試驗成功標(biāo)準(zhǔn)定為滿足其中一個終點即可。
Intercept公司總裁兼首席執(zhí)行官M(fèi)ark Pruzanski表示，隨著25mg組到達(dá)主要終點，預(yù)計將在今年下半年遞交新藥申請。
然而，該藥物安全性卻飽受業(yè)界爭議。
在這一研究中，主要不良反應(yīng)為劑量相關(guān)的瘙癢。在安慰劑組、OCA10mg組和OCA25mg組中，發(fā)生率分別為19%，28%和51%。
其中，OCA高劑量組中9%的患者由于嚴(yán)重瘙癢而退出試驗。
對此，Mark Pruzanski做出回應(yīng)，他表示，OCA帶來的瘙癢是劑量依賴性的，有明確的證據(jù)表明滴定法有助于改善瘙癢。
試驗結(jié)果還顯示，該藥物還可能導(dǎo)致低密度膽固醇升高、
胰島素抵抗增加等。
不僅如此，在罕見病原發(fā)性膽汁性膽管炎治療中，部分中重度肝功能減退患者因超過適當(dāng)劑量（5mg/10mg）使用OCA，導(dǎo)致嚴(yán)重
肝損傷和死亡風(fēng)險增高。該藥物也因此獲得了FDA的安全警告。
基于這項研究結(jié)果，Intercept公司表示，預(yù)計將在今年下半年遞交新藥申請。
監(jiān)管機(jī)構(gòu)將會如何權(quán)衡OCA的收益與風(fēng)險，OCA能否成為這一治療領(lǐng)域首款獲批藥物，讓我們拭目以待！
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