胰腺癌是惡性程度最高的腫瘤之一，因其低存活率和短生存期被冠以“癌癥之王”。
胰腺癌早期癥狀不明顯，晚期
化療耐藥性顯著，當前胰腺癌治療效果難盡人意。
開發(fā)有效的靶向性藥物被視為攻克這種惡性腫瘤的潛在有效途徑，并成為業(yè)內(nèi)科學(xué)家努力的方向。
4月17日，美國索爾克生物研究所的托尼·亨特院士、史宇博士等在《自然》雜志上發(fā)表了一項有關(guān)胰腺癌治療方法的新研究。
他們發(fā)現(xiàn)，在胰腺
癌細胞和星狀細胞之間存在著一個關(guān)鍵的信號傳導(dǎo)因子——白血病抑制因子（LIF），并系統(tǒng)地驗證了其作為胰腺癌治療靶點和生物標志物的可行性。
“目前，胰腺癌治療差強人意，若能了解胰腺癌細胞和星狀細胞之間的通信網(wǎng)絡(luò)，可能會讓我們找到更有效的胰腺癌療法。”亨特說。
為了更好地理解胰腺癌細胞和星狀細胞之間的通信方式，研究人員對星狀細胞分泌的蛋白質(zhì)進行分析，并鎖定了信號蛋白LIF。
針對LIF在胰腺癌進展過程中的具體功能，該團隊做了進一步研究。
通過觀察胰腺癌小鼠模型中，阻斷或破壞LIF對腫瘤生長的影響，研究人員發(fā)現(xiàn)，缺失LIF信號傳導(dǎo)后，胰腺腫瘤進展緩慢。
亨特說，“過往的研究表明，直接清除胰腺星狀細胞，會讓腫瘤惡化，因此我們需要在保護好它們的同時，阻止它們向腫瘤細胞傳遞刺激信號。”
除了小鼠試驗，研究人員還在腫瘤組織和胰腺癌患者血液中檢測到高水平的LIF。
經(jīng)驗證，LIF水平、腫瘤進展和患者對化療的反應(yīng)三者之間存在顯著相關(guān)性。
“我們很高興發(fā)現(xiàn)LIF高水平與腫瘤細胞的狀態(tài)和對化療的反應(yīng)顯著相關(guān)。這些結(jié)果在小鼠模型和胰腺癌患者中是一致的。”史宇補充道。
研究團隊認為，LIF是胰腺癌準確且獨立的測量指標，有條件作為胰腺癌生物標志物。
目前，已經(jīng)獲得美國食品
藥品管理局（FDA）批準的胰腺癌生物標志物是一種名為CA19-9的碳水化合物。
亨特表示，可以同時使用兩種生物標志物，以便更好地了解胰腺癌進展和狀態(tài)，LIF抗體療法也可以與其他療法結(jié)合，用于治療胰腺癌。
基于本研究發(fā)現(xiàn)LIF在胰腺癌中的關(guān)鍵性作用，加拿大Northern Biologics公司已開始I期臨床試驗。
對于該項臨床實驗的結(jié)果，業(yè)界十分期待。
美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）表示，到2030年，胰腺癌將成為美國癌癥死亡的第二大原因。2018年，NIH報告了約55000例新發(fā)胰腺癌病例，死亡44000例。
我國癌癥中心最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)也顯示，胰腺癌位居北京、上海人群惡性腫瘤死亡率第5位。
胰腺癌的一大顯著病理特征是其特殊的腫瘤微環(huán)境，胰腺癌細胞被大量的間質(zhì)細胞及其分泌的胞間基質(zhì)包裹。
這些間質(zhì)細胞形成的“保護屏障”讓癌細胞免受化療藥物的攻擊而產(chǎn)生嚴重的耐藥性，大大減弱了其生理性癥狀、增加了疾病的檢測難度。
此次研究成果能否催生胰腺癌新療法？讓我們拭目以待。
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