前列腺癌是男性常見(jiàn)惡性腫瘤之一,嚴(yán)重威脅著男性健康。
起初,前列腺癌僅有手術(shù)和放療兩種治療方式。
1941年,Huggins和Hodges的一個(gè)新發(fā)現(xiàn)為前列腺癌治療開(kāi)辟了一條新途徑——內(nèi)分泌治療。
通過(guò)試驗(yàn),他們發(fā)現(xiàn)前列腺癌存在激素依賴(lài)性,降低
雄激素水平、阻斷雄激素受體可有效抑制前列腺癌生長(zhǎng)。
歷經(jīng)近80年的發(fā)展,前列腺癌的內(nèi)分泌治療目前可進(jìn)一步分為去勢(shì)治療和抗雄治療。
其中,去勢(shì)治療已成為進(jìn)展性和轉(zhuǎn)移性前列腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方式,具體包括手術(shù)去勢(shì)和藥物去勢(shì)。
手術(shù)去勢(shì)主要是外科雙側(cè)睪丸切除術(shù),能迅速在12小時(shí)內(nèi)使血清睪酮降至低水平狀態(tài)。
然而,該治療手段存在其短板,如手術(shù)去勢(shì)的不可逆性,對(duì)患者心理、生理造成一定影響,極大限制了其應(yīng)用。
因此,藥物去勢(shì)成為了去勢(shì)治療的首選方案。
該方法可在不切除睪丸的情況下,通過(guò)藥物控制使體內(nèi)血清睪酮達(dá)到去勢(shì)水平。
近年來(lái),促性腺激素釋放激素受體(GnRH)激動(dòng)劑和拮抗劑是發(fā)展較快的藥物去勢(shì)療法。
相較于GnRH激動(dòng)劑,GnRH拮抗劑起效和停藥恢復(fù)時(shí)間更短。
目前全球范圍已有多個(gè)GnRH拮抗劑上市,包括阿巴瑞克、地加瑞克等。
阿巴瑞克因可能導(dǎo)致全身變態(tài)過(guò)敏反應(yīng),于2005年被FDA撤出美國(guó)市場(chǎng),目前僅部分歐洲國(guó)家仍在使用。
通過(guò)不斷改進(jìn)分子結(jié)構(gòu),2008年在美獲批的地加瑞克有效避免了這類(lèi)過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生。
不僅如此,地加瑞克還解決了GnRH激動(dòng)劑治療所出現(xiàn)的“反跳現(xiàn)象”。
“反跳現(xiàn)象”是指初次使用GnRH激動(dòng)劑治療時(shí),可能會(huì)引起黃體生成素、卵泡刺激素的短暫升高,進(jìn)而引起睪酮水平升高,導(dǎo)致患者出現(xiàn)骨痛加重、急性尿路梗阻、
脊髓壓迫以及因高凝狀態(tài)導(dǎo)致的心
血管死亡事件等。
臨床試驗(yàn)表明,地加瑞克不會(huì)引起“反跳現(xiàn)象”的發(fā)生,因此無(wú)需與阻斷雄激素作用的藥物聯(lián)用。
值得一提的是,這款前列腺癌治療藥物已于去年9月在我國(guó)獲批上市,商品名為“費(fèi)蒙格”。
這是我國(guó)首個(gè)一線(xiàn)治療前列腺癌的GnRH拮抗劑,適應(yīng)癥是用于需要雄激素去勢(shì)治療的前列腺癌患者。
一項(xiàng)在中國(guó)前列腺癌患者中進(jìn)行的開(kāi)放、多中心、隨機(jī)、平行組研究評(píng)價(jià)了費(fèi)蒙格的安全性和有效性。
這項(xiàng)名為“PANDA”的臨床研究結(jié)果顯示,費(fèi)蒙格治療組患者對(duì)治療有非??焖俚膽?yīng)答,與戈舍瑞林相比,費(fèi)蒙格能將睪酮極快地降低至去勢(shì)水平,并能顯著提高患者前列腺特異性抗原無(wú)進(jìn)展生存期,且總體安全性良好。
近年來(lái),隨著生活方式改變和人口老齡化程度日益加劇,前列腺癌已位居全球男性惡性腫瘤發(fā)病第2位,僅次于肺癌。
在我國(guó),前列腺癌發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。
最新數(shù)據(jù)顯示,2015年,我國(guó)前列腺癌發(fā)病率達(dá)到10.23/10萬(wàn),在男性惡性腫瘤發(fā)病率排名中位列第6位;死亡率達(dá)到15.56/10萬(wàn),在男性惡性腫瘤死亡率排名中由2014年的第9位升至第5位。
據(jù)悉,費(fèi)蒙格近日已在全國(guó)多地部分DTP藥房到貨開(kāi)售,對(duì)我國(guó)前列腺癌患者來(lái)說(shuō)無(wú)疑是一重大利好。