北京佑安醫(yī)院：恩替卡韋（ETV）耐藥檢出率高達(dá)17.1%

2019-09-26 來(lái)源：健客社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥聯(lián)盟

摘要：慢乙肝患者從非一線藥物更換一線藥物時(shí)，要記得做耐藥檢測(cè)。

2019版的《中國(guó)慢性乙型肝炎防治指南》按照“強(qiáng)效低耐藥的原則”推薦慢乙肝防治一線藥物，比如恩替卡韋（ETV）、富馬酸替諾福韋酯（TDF）和丙酚替諾福韋（TAF），非一線藥物比如拉米夫定（LAM）和阿德福韋酯（LdT）不再推薦使用。

同時(shí)，新指南進(jìn)一步建議如果原來(lái)用的藥物是LAM和LdT，即使病毒控制得很好也建議調(diào)整治療，原來(lái)應(yīng)用這些藥物沒(méi)有出現(xiàn)耐藥的患者建議換用低耐藥藥物治療。

可是，慢乙肝患者從非一線藥物換用了一線藥物ETV后，臨床中的耐藥率真的就此下降了嗎？

作為全國(guó)規(guī)模最大的傳染病?？漆t(yī)院，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院研究了乙肝抗病毒藥物的耐藥性趨勢(shì)，結(jié)果發(fā)表在了國(guó)際期刊雜志《International Journal of Antimicrobial Agents》上。

該研究回顧性分析了2009年~2016年北京佑安醫(yī)院收治的131,824例慢乙肝患者，所有入組的患者HBsAg陽(yáng)性和/或乙肝病毒（HBV）DNA陽(yáng)性大于6個(gè)月，且都在使用核苷（酸）類似物治療，對(duì)其中12,515例患者進(jìn)行了HBV耐藥性檢測(cè)。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，如圖A/B所示：

①原發(fā)性耐藥突變的患者高達(dá)4491例，占所有測(cè)試的12,515例患者中的35.9%；

②LAM和LdT耐藥突變發(fā)生率占主導(dǎo)地位，其中LAM相關(guān)的耐藥突變點(diǎn)位（M204I /V±L180M）是8年來(lái)最常見(jiàn)的模式，每年突變率> 50％；

③ETV的耐藥突變發(fā)生率在2016年攀升至17.1%；

④多藥耐藥突變發(fā)生率在2016年的增長(zhǎng)率為8.4%。

大多數(shù)耐藥突變的患者曾經(jīng)接受過(guò)核苷（酸）類似物單藥的治療。接受低耐藥屏障和高耐藥屏障的綜合治療（序貫療法或頻繁換藥）LAM/LdT/ADV +ETV/TDF的使用者，是總數(shù)最多的人群。

這也就意味著，ETV耐藥性和多藥耐藥性的出現(xiàn)，很可能是基于對(duì)LAM，LdT和ADV的耐藥而出現(xiàn)的。

隨著“4+7”帶量采購(gòu)的進(jìn)一步擴(kuò)面實(shí)施，藥物可及性已經(jīng)得到了很大的改觀，價(jià)格也已經(jīng)不是困擾廣大慢乙肝患者的主要因素，比如曾經(jīng)的“乙肝用藥霸主ETV”，規(guī)格為0.5mg的藥品，每片價(jià)格從10.55元降到僅有0.62元，降價(jià)幅度超過(guò)了90%。

藥物的可及性的增加并不意味著可以隨時(shí)更換ETV，因?yàn)榻?jīng)受過(guò)LAM治療后耐藥的患者，很可能也是ETV原發(fā)性耐藥的原因，二者的存在共性的耐藥突變點(diǎn)位。

因此，基于北京佑安醫(yī)院的抗HBV核苷（酸）類似物耐藥趨勢(shì)的回顧性研究，我們建議過(guò)去幾年大量使用低耐藥屏障的藥物（LAM，LdT和ADV）的慢乙肝患者，或者想從非一線藥物更換為一線藥物時(shí)，應(yīng)該迫切需要對(duì)患者進(jìn)行核苷（酸）類似物突變抗性檢測(cè)，以便更好的調(diào)整抗HBV治療方案，避免后續(xù)耐藥的發(fā)生。

參考資料：

文獻(xiàn)解讀 | 北京佑安醫(yī)院國(guó)際文章：恩替卡韋ETV的耐藥檢出率竟高達(dá)17.1%