近期,歐洲藥品管理局(EMA)發(fā)布消息稱,已完成對(duì)抗抑郁藥阿戈美拉汀的審查,結(jié)論是該藥品的獲益仍大于風(fēng)險(xiǎn)。然而,管理局建議應(yīng)采取進(jìn)一步的措施,使發(fā)生肝毒性的風(fēng)險(xiǎn)降至最低。
阿戈美拉汀用于治療成人重癥抑郁癥。2009年2月在歐盟首次獲得批準(zhǔn),現(xiàn)已在所有歐盟國家及冰島上市。該藥作用方式有兩種,一種是通過刺激通常被褪黑激素激活的MT1和MT2受體起作用,另一種是通過阻斷通常被神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺(也稱為血清素)激活的5-HT2C受體起作用。這被認(rèn)為可導(dǎo)致大腦區(qū)域內(nèi)控制情緒的神經(jīng)細(xì)胞間多巴胺和去甲腎上腺素水平升高,有助于緩解抑郁癥狀。該藥還有助于患者恢復(fù)正常睡眠。
該藥在2009年被批準(zhǔn)上市是因?yàn)檠芯勘砻?,阿戈美拉汀具有與其他抗抑郁藥相似的療效,但該藥與現(xiàn)有抗抑郁藥相比具有不同的作用機(jī)制和安全性,故認(rèn)為只要定期進(jìn)行肝功能檢查,阿戈美拉汀可能是某些患者有價(jià)值的治療藥物。然而,不斷有報(bào)道稱該藥對(duì)肝臟產(chǎn)生副作用。一項(xiàng)觀察性研究表明,在臨床使用中有明顯不遵守說明書要求的肝功能監(jiān)測(cè)計(jì)劃的情況,因此,管理局認(rèn)為需要反復(fù)說明肝功能監(jiān)測(cè)的重要性,這是安全使用該藥的基礎(chǔ)。
歐洲藥品管理局提出了新的風(fēng)險(xiǎn)管理建議,要求向所有使用阿戈美拉汀的患者發(fā)放患者手冊(cè),使其了解可能存在的肝臟風(fēng)險(xiǎn)和需要留意的肝病征象。該手冊(cè)還包括監(jiān)測(cè)肝功能重要性的信息。同時(shí)在藥品說明書中加強(qiáng)警告,強(qiáng)調(diào)患者應(yīng)在開始用藥前和治療期間定期進(jìn)行肝功能檢查。如果檢查結(jié)果顯示有肝損傷(即氨基轉(zhuǎn)移酶升至正常上限的3倍以上),患者將被禁止使用阿戈美拉汀治療或停止已經(jīng)使用的該藥。
新建議是繼歐洲藥品管理局藥物安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估委員會(huì)(PRAC)最近一次對(duì)阿戈美拉汀進(jìn)行的獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后提出的。PRAC建議阿戈美拉汀應(yīng)禁用于75歲以上的患者,因?yàn)檫@類患者存在發(fā)生肝臟嚴(yán)重不良反應(yīng)的較高風(fēng)險(xiǎn),且沒有資料表明該人群能從藥品中獲益。然而,阿戈美拉汀當(dāng)前的產(chǎn)品說明書中已經(jīng)包括了75歲以上的患者不應(yīng)使用該藥的警告,CHMP認(rèn)為現(xiàn)有數(shù)據(jù)不支持將該警告升級(jí)至禁忌證。CHMP意見已呈報(bào)給歐洲委員會(huì),由歐洲委員會(huì)做出有法律約束力的決定。
致患者的信息:
已報(bào)道使用阿戈美拉汀治療重癥抑郁癥的患者出現(xiàn)了肝臟問題。為將肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)降至最低,患者應(yīng)了解下列信息:
醫(yī)生應(yīng)在您使用阿戈美拉汀治療開始前和治療期間定期檢查肝功能。如果檢查發(fā)現(xiàn)存在肝損傷,醫(yī)生應(yīng)立即停止治療。
必須了解肝損傷的癥狀和體征,包括尿液顏色變深、糞便顏色變淺、皮膚/眼部黃染、右上腹痛和出現(xiàn)長時(shí)間及不明原因的疲勞。如果出現(xiàn)這些癥狀,應(yīng)立即停藥并及時(shí)就診。
已要求向所有使用阿戈美拉汀的患者發(fā)放患者手冊(cè),該手冊(cè)包含更多肝臟副作用的風(fēng)險(xiǎn)信息。有任何問題都可以向醫(yī)生或藥劑師咨詢。
致醫(yī)生的信息:
醫(yī)生應(yīng)遵循下列這些建議:
應(yīng)對(duì)每位患者進(jìn)行基線肝功能檢查,血清氨基轉(zhuǎn)移酶超過正常上限3倍的患者不應(yīng)使用該藥治療。
在治療期間,必須在第3、6、12和24周監(jiān)測(cè)肝功能,此后當(dāng)有臨床表現(xiàn)時(shí)也應(yīng)定期監(jiān)測(cè)。
如果血清氨基轉(zhuǎn)移酶超過正常上限的3倍或患者出現(xiàn)肝損傷的癥狀或體征,必須立即中止治療。
應(yīng)告知患者肝損傷的癥狀和肝功能監(jiān)測(cè)的重要性,并告知患者如果出現(xiàn)這些癥狀應(yīng)立即停用阿戈美拉汀,并及時(shí)就診。
胃及十二指腸。
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