TURQUOISE-1 試驗

　　約翰霍普金斯大學醫(yī)學院 Mark Sulkowski 博士展示 TURQUOISE-1 試驗結(jié)果時表示，現(xiàn)代丙肝治療中獲取的成功經(jīng)驗表明，停藥后 12 周若未檢測出體內(nèi)病毒感染，那么極有可能相同病毒不再重新出現(xiàn)?？梢曌鬟@種狀態(tài)為病毒學治愈，隨后還需進一步跟蹤隨訪。

　　TURQUOISE-1 為一項開放標簽的臨床隨機試驗，旨在對直接抗病毒三聯(lián)混合單片劑 qd 方案療效進行評估，該三聯(lián)配方包括 ABT-450（蛋白酶抑制劑）、利托那韋和 ombitasvir；dasabuvir（非核苷酸聚合酶抑制劑）bid 給藥；此外，所有患者都接受利巴韋林治療。

　　療程為 12 周或 24 周，主要觀察終點是停藥后 12 周持續(xù)病毒學應(yīng)答。試驗總共招募 63 個受試者，所有人同時合并 HIV 感染，且抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物（拉替拉韋或阿扎那韋）治療下病情穩(wěn)定；若是接受的阿扎那韋治療，則在 3 聯(lián)藥物給藥時同時進行阿扎那韋強化治療。

　　該試驗僅涉及 HCV 基因 1 型感染者。結(jié)果顯示，12 周和 24 周治療組停藥后 12 周后，持續(xù)病毒學應(yīng)答分別可達 93.5% 和 97%，該結(jié)果與非 HIV 合并感染丙肝患者應(yīng)答率高度一致；63 名受試者中有 1 人退出試驗，但沒有人因不良反應(yīng)而退出試驗；兩個療程組給藥期間都無人出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)事件。

　　PHOTON-2 試驗

　　PHOTON-2 是一項開放標簽的、非隨機對照的研究，共納入 274 名 HCV 基因 1-4 型合并 HIV 感染者，其中也包括代償性肝硬化患者。予以 sofosbuvir 400mg/ 天 + 利巴韋林（劑量依據(jù)體重計算）1000-1200mg/ 天治療。療程分為 12 周或 24 周組，取決于感染 HCV 基因型及是否患者已接受過抗丙肝治療。

　　允許同時進行多種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療方案，但基礎(chǔ)方案應(yīng)包括替諾福韋 + 恩曲他濱。主要療效觀察終點是 12 周持續(xù)病毒學應(yīng)答，該指標的定義是指抗 HCV 治療停藥后 12 周時，血清 HCV 水平低于 25 拷貝 /mL。

　　巴黎大學 Jean-Michel Molina 博士展示結(jié)果顯示，HCV 基因 4 型、初治患者及有過治療史的患者，其持續(xù)病毒學應(yīng)答率均超過 80%；肝硬化者較無肝功能損害者該指標水平要低；共有 38 人在停藥后 12 周未獲得持續(xù)病毒學應(yīng)答；其中有 31 人復(fù)發(fā)，1 人出現(xiàn)病毒學反彈，6 人失訪或退出。

　　12 周和 24 周兩個療程組發(fā)生 3、4 級不良反應(yīng)事件率低（分別為 5％和 6％）；兩組 3、4 級出現(xiàn)實驗室結(jié)果異常比例約為 20%，但在 24 周組僅 1 人血紅蛋白水平低于 8.5g/mL。

　　雖然觀察到 CD4 細胞計數(shù)出現(xiàn)短暫下降，但無患者的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療方案需要修改?？傮w上有 3% 受試者因不良反應(yīng)中斷治療。

　　試驗結(jié)果表明，sofosbuvir 對大多數(shù)基因型 HCV 有效，且與 HIV 治療藥物無相互作用；這種全口服新藥治療方案給藥方便、患者依從性高，受到醫(yī)患的歡迎。

　　研究人員正計劃發(fā)起一項多中心的國際研究，旨在評估該三聯(lián)配方口服藥 + 利巴韋林方案治療合并感染人群療效，結(jié)果將于今年晚些時候公布。

　　澳大利亞墨爾本伯內(nèi)特研究所 Suman Majumdar 博士表示， HCV 感染治療領(lǐng)域多年來都沒有太大進展，而上述這些研究成果應(yīng)用前景則相當令人期待。

　　治療費用負擔不起之痛

　　與本次會議同時發(fā)布在 JAMA 上的一篇 HIV/AIDS 專題評論文章顯示，雖然新數(shù)據(jù)表明 HCV/HIV 合并感染治療領(lǐng)域獲得“量子式飛躍”的進展，但目前有關(guān)治療方案費用之高卻阻礙了其可推廣性。

　　聯(lián)合利巴韋林治療時，12 周療程方案整體平均花費 94500 美元；而 PHOTON 試驗中所用 24 周療程方案費用則高達 189000 美元。伯明翰阿拉巴馬大學醫(yī)學院 Michael Saag 博士表示，業(yè)內(nèi)分析表明，藥物的定價不是基于藥品成分或治療時長，而是每次治愈的成本。

　　目前，全球擁有超過 1.85 億 HCV 感染者，美國就占了 440 萬。Saag 博士指出，無法依據(jù)每次治愈為基礎(chǔ)去支付感染者的治療成本，尤其是多數(shù)人（估計 75％）為慢性感染（長達 20-30 年未進展到肝硬化或終末期肝?。＝窈?18 個月內(nèi)有望通過新產(chǎn)品市場競爭，大幅降低藥品價格，造福慢性感染人群。