老年人藥物不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生率高且程度嚴(yán)重，與 ADR 有關(guān)的死亡患者中，年齡 >60 歲者約占 50%。老年患者 ADR 受累器官以胃腸道最為常見，占 41.7%，其次是血液和肝膽系統(tǒng)，分別占 16.7% 和 12.5%。藥物性肝損傷（DILI）為嚴(yán)重 ADR。老年人常因多種基礎(chǔ)疾病（如冠狀動脈性心臟病、高血壓、糖尿病等）服用多種藥物而增加 DILI 的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

　　Marcum 等報(bào)道年齡 >70 歲者平均每天服 3.7 種藥物。日本學(xué)者報(bào)道，94.2% 老年人每天至少服用 1 種藥物，73.3% 的老年人至少服用 4 種藥物，如降壓藥、降脂藥等。另外，老年人超適應(yīng)證、超說明書及濫用非處方藥物（如非甾體類抗炎藥）等不合理用藥現(xiàn)象較為普遍，也是導(dǎo)致老年人 DILI 高發(fā)的因素。

　　近年來，我國對保健品的宣傳存在一些誤區(qū)，濫用保健品導(dǎo)致中老年人 DILI 的報(bào)道逐漸增加。在急性肝損傷患者中，老年人 DILI 約占 36%-46%。

　　老年人肝臟代謝功能隨年齡增加而減退，年齡 >70 歲健康志愿者細(xì)胞色素 P450 酶系統(tǒng)活性約降低 35%。研究發(fā)現(xiàn)，肝臟體積隨著年齡增加而減小，女性尤其明顯，而肝臟血流量歲肝臟體積減小也降低，導(dǎo)致肝臟生理功能減退。干細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)研究顯示，老年人干細(xì)胞脂肪變性明顯增加，線粒體減少，提示肝臟抗氧化應(yīng)激能力減退。

　　另一方面，老年人干細(xì)胞還產(chǎn)生較多次級溶酶體和脂褐素，這些物質(zhì)與細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷及細(xì)胞對衰老蛋白的清除減弱有關(guān)，使得干細(xì)胞更容易受到藥物或其代謝產(chǎn)物的損害。肝細(xì)胞脂肪變產(chǎn)生的抵抗素與脂肪因子抑制 AMP 活化蛋白激酶的磷酸化，從而誘導(dǎo)胰島素抵抗，是干細(xì)胞產(chǎn)生衰老相關(guān)β- 半乳糖苷酶，增加了老年人對藥物的特異質(zhì)反應(yīng)。

　　隨著年齡增加，免疫功能減退導(dǎo)致老年人自身免疫反應(yīng)增強(qiáng)。以上因素均增加了藥物及其代謝產(chǎn)物所致的老年人 DILI 風(fēng)險(xiǎn)。

　　張穎等納入 14 篇文獻(xiàn)的臨床薈萃分析結(jié)果顯示，老年機(jī)型 DILI 患者的臨床表現(xiàn)主要為消化道癥狀（45.4%）、黃疸伴瘙癢（34.6%）、乏力（25.5%）；臨床分型以干細(xì)胞型最為多見（57.4%）；致病藥物主要包括抗生素（18.9%）、中草藥（18.3%）、心血管系統(tǒng)藥物（17.9%）和抗腫瘤藥物（11.6%）；臨床治愈和好轉(zhuǎn)率為 89.4%。值得注意的是，無癥狀者占 35%。日本學(xué)者報(bào)道，老年人 DILI 以膽汁淤積性為主，占 46%。

　　臨床應(yīng)提高對老年人 DILI 的鑒別能力并盡早給予治療。對于伴有代謝綜合征或慢性肝病的老年患者，臨床準(zhǔn)確診斷 DILI 非常困難，容易漏針和誤診。目前 DILI 的診斷多采取排除其他原因的方法。尋找敏感性高特異性強(qiáng)且便于檢測的 DILI 生化標(biāo)志物仍是研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。

　　Bala 等研究發(fā)現(xiàn)，肝臟特異性 miRNA、miR-122、miR-155 可以很好的鑒別究竟與藥物所致肝損傷，但應(yīng)用與臨床給還需要更多的證據(jù)支持。保肝藥物能否預(yù)防老年人 DILI，目前尚缺乏詢證醫(yī)學(xué)證據(jù)。DILI 在臨床治療中不可完全避免，預(yù)防 DILI 的最佳策略就是建立 DILI 風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型或排除風(fēng)險(xiǎn)因素，但迄今尚缺少建立 DILI 風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測模型的成功經(jīng)驗(yàn)。