2014年12月,發(fā)表在《Br J Clin Pharmacol》上的一項研究對大范圍的藥物的肝毒性風險進行了研究。結果顯示,大量藥物可能都有肝毒性,還觀察到鮮有報道的藥物也有肝毒性風險。
目的:藥物性肝損傷(DILI)常常導致急性肝功能衰竭、停藥、黑框警告或藥物審批不通過。因此,我們進行了一項病例對照研究來確定大范圍的藥物的肝毒性風險。
方法:柏林病例對照監(jiān)測研究FAKOS包括了醫(yī)院網(wǎng)絡中的所有51所柏林醫(yī)院。2002年至2011年,共確定了198例急性特發(fā)性肝炎,377例住院對照和708門診對照。對病例患者使用回憶、臨床、實驗室和病理資料進行驗證。通過面對面的評估獲取藥物的暴露信息。通過使用更新的國際醫(yī)學科學組織理事會(CIOMS)量表來評估個別患者的可能的藥物因素。在非條件Logistic回歸分析病例對照設計中來對藥品風險進一步量化[比值比(OR),95%置信區(qū)間(CI)]。索引日期之前28天攝入的藥物均被考慮用于分析。
結果:這項研究證實一些藥物具有肝毒性風險,包括苯丙香豆素(OR:3.3,95%CI:1.5~6.7)、胺碘酮(OR:5.5,95%CI:1.3~21.2)、氯氮平(OR:34.6,95%CI:2.8~824.9)和氟吡?。∣R:40.2,95%CI:5.5~856.9)。一些不常報道的藥物,如血管緊張素II受體拮抗劑、非典型抗精神病藥物、比哌立登也提示風險增加,但比哌立登之前從未報道有肝毒性。
結論:我們的研究發(fā)現(xiàn)大量藥物可能都存在肝毒性。還觀察到鮮有報道的藥物的肝毒性風險,強調了需要進一步進行安全性研究,并且重點應放在那些已經(jīng)標記有潛在肝毒性的藥物。
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