2013年12月10日《肝臟病學(xué)雜志》在線發(fā)表了歐洲肝病學(xué)會(huì)（EASL）的《丙型肝炎病毒（HCV）感染診治指南》。隨后于2014年4月9日，世衛(wèi)組織發(fā)布了其第一份關(guān)于《丙型肝炎治療指南》。這是全球丙肝化學(xué)治療藥物從量變到質(zhì)變飛躍、新藥輩出的形勢(shì)下，推進(jìn)了《丙型肝炎治療指南》的推陳出新。在美國(guó)吉利德、艾伯維、百時(shí)美施貴寶等制藥公司丙肝治療新藥的問(wèn)世，以及2014年吉利德的索非布韋天價(jià)銷售所取得的巨大成功，丙肝治療市場(chǎng)取得了前所未有的重視和成功。

　　由于這一類快速問(wèn)世的新藥推上臨床，成為砸向丙型肝炎治療市場(chǎng)的重錘。而這一類新藥還未在中國(guó)上市，因此《中國(guó)丙型肝炎治療指南》還停滯在2008版上，所采用的治療藥物普通IFNα、復(fù)合IFN和聚乙二醇（PEG）化干擾素α（PEG-IFNα），PEG-IFNα與利巴韋林聯(lián)合應(yīng)用是目前最有效的抗病毒治療方案，其次是普通IFNα或復(fù)合IFN與利巴韋林聯(lián)合療法，均優(yōu)于單用IFNα。國(guó)外最新臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，PEG-IFNα-2a或PEG-IFNα-2b每周1次皮下注射聯(lián)合利巴韋林口服治療48周的療效相似。

　　國(guó)內(nèi)丙肝治療市場(chǎng)

　　根據(jù)2010年原衛(wèi)生部傳染病死亡率報(bào)告，我國(guó)每年報(bào)告感染丙肝病毒的病例數(shù)量急劇上升，目前已民從2003年的2.1萬(wàn)例飆升至2009年的13萬(wàn)例。報(bào)告死于丙肝的數(shù)量也隨之升高。據(jù)流行病學(xué)專家推算，目前國(guó)內(nèi)現(xiàn)有丙肝患者約1000萬(wàn)人。由于丙型肝炎隱秘性強(qiáng)，且大多數(shù)患者對(duì)疾病缺乏認(rèn)識(shí)，所以丙肝早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療目前很難實(shí)現(xiàn)；我國(guó)丙肝患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)多已經(jīng)在疾病晚期，錯(cuò)過(guò)了疾病治療的最佳時(shí)期，因此控制丙肝，提高對(duì)丙肝的認(rèn)識(shí)，早期診斷，堅(jiān)持治療是極為重要的。

　　按照《中國(guó)丙型肝炎治療指南》治療方案主要是以干擾素與利巴韋林聯(lián)合用藥為主。雖然Peg-INF/利巴韋林療法已成為中國(guó)丙肝治療的金標(biāo)準(zhǔn)，但其治愈率為44%～70%，而且在治療方面，目前只有不到2%被診斷為丙肝的患者采用基于干擾素的抗病毒治療。

　　慢性丙型肝炎治療費(fèi)用較高是另一因素，據(jù)公開數(shù)據(jù)報(bào)道：一項(xiàng)覆蓋來(lái)自全國(guó)20個(gè)省市29家醫(yī)院1116名丙肝患者的關(guān)于我國(guó)丙肝治療經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的研究結(jié)果顯示：我國(guó)丙肝患者一次住院平均費(fèi)用為8212元，而且丙肝治療得越晚，合并癥越多，因而治療費(fèi)用越高。丙肝給患者家庭和國(guó)家?guī)?lái)了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，已經(jīng)成為嚴(yán)重的社會(huì)問(wèn)題。

　　臨床上用于慢性丙型肝炎的藥物主要是聚乙二醇干擾素α-2a、重組人干擾素α-2b、聚乙二醇干擾素α-2b、重組人干擾素α-1b和抗病毒藥物利巴韋林。

　　數(shù)據(jù)顯示，2013年國(guó)內(nèi)16城市樣本醫(yī)院用于慢性丙肝藥物市場(chǎng)已超過(guò)6億元，同比上一年增長(zhǎng)了6.68%。其中干擾素類藥物占據(jù)了93.88%，從數(shù)字上看與抗乙肝市場(chǎng)差距極大。而且干擾素類藥物還用于其它疾病的用藥。因此對(duì)于慢性丙肝藥物治療市場(chǎng)仍屬于短板。

　　國(guó)外丙肝治療市場(chǎng)迅跑

　　自2011年開始國(guó)外丙肝治療市場(chǎng)開始發(fā)力，到2014年達(dá)到了高峰。近幾年美國(guó)FDA先后批準(zhǔn)了6個(gè)治療丙肝的新藥。

　　史無(wú)前例的索非布韋

　　到目前為止，已經(jīng)有近20種的核苷酸和非核苷酸類NS5B抑制劑處于不同階段的臨床實(shí)驗(yàn)中，索非布韋（Sofosbuvir）是吉利德科學(xué)公司開發(fā)的核苷類NS5B聚合酶抑制劑，商品名Sovaldi。FDA授予其“突破性藥物資格”。2013年12月6日獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)索非布韋用于基因1型，2型，3型和4型慢性丙型肝炎成人患者的治療。在用于特定基因型2型和3型慢性丙型肝炎治療時(shí)，可消除對(duì)傳統(tǒng)注射藥物干擾素（IFN）的需求，單獨(dú)口服索非布韋即可，不需與干擾素聯(lián)用，因此是首個(gè)純口服抗丙肝藥物。但對(duì)于1型和4型HCV感染，仍需要與聚乙二醇干擾素、利巴韋林聯(lián)用。

　　2011年吉利德以110億美元收購(gòu)了總部位于美國(guó)新澤西州普林斯頓的丙肝治療藥生產(chǎn)商PharmassetInc，獲得了正在研發(fā)的索非布韋等三種已進(jìn)入臨床階段的慢性丙肝藥物。索非布韋專利有效期為2029年3月26日。據(jù)國(guó)外報(bào)道，索非布韋在美國(guó)的批發(fā)價(jià)格將為2.8萬(wàn)美元，即每片1000美元，大多數(shù)患者需要治療12周，總費(fèi)用將達(dá)8.4萬(wàn)美元。

　　據(jù)美國(guó)IMS數(shù)據(jù)顯示，2013年全球索非布韋市場(chǎng)為1.40億美元，分析師們預(yù)測(cè)索非布韋會(huì)成為一款超級(jí)重磅炸彈級(jí)產(chǎn)品。2014年的銷售額將達(dá)到19億美元，2016年的銷售額將達(dá)到66億美元。

　　復(fù)方開創(chuàng)新局面

　　2014年10月10日FDA批準(zhǔn)吉利德（GileadSciences）的索非布韋/雷迪帕韋（Sofosbuvir/ledipasvir）復(fù)方制劑，商品名Harvoni。這是第一個(gè)被批準(zhǔn)治療慢性HCV基因型1感染二聯(lián)復(fù)方藥丸。第一個(gè)被批準(zhǔn)不需要干擾素或利巴韋林的方案。隨著發(fā)展和批準(zhǔn)對(duì)丙型肝炎病毒新治療，正在改變有丙型肝炎疾病的治療范式，這是在2013年批準(zhǔn)治療男性丙型肝炎的第三個(gè)藥物；第七個(gè)接到PDA批準(zhǔn)突破性治療指定的新藥。適應(yīng)癥：基因1型的丙型肝炎（HCV）感染。

　　2014年12月19日美國(guó)FDA批準(zhǔn)了雅培生命-艾伯維（AbbVieInc）公司的復(fù)方翁比他韋+帕利瑞韋+達(dá)薩布韋+利托那韋片聯(lián)合包裝（Ombitasvir/Paritaprevir/Dasabuvir/Ritonavir）商品名ViekiraPak。

　　適應(yīng)癥基因1型慢性丙型肝炎病毒感染，包括晚期肝硬化。這款組合產(chǎn)品名為ViekiraPak，它包含的三種新藥Ombitasvir，Paritaprevir和Dasabuvir協(xié)同抑制HCV的增長(zhǎng)。還包含以前批準(zhǔn)的藥物利托那韋，一個(gè)既往被批準(zhǔn)藥物，用于增加Paritaprevir的血液水平。（三個(gè)新藥屬于蛋白酶抑制劑、NS5A抑制劑、非核苷聚合酶抑制劑，獲得了突破性療法資格認(rèn)定。）

　　ViekiraPak是去年以來(lái)治療慢性HCV感染第四個(gè)被批準(zhǔn)藥品，可有或無(wú)利巴韋林（Ribavirin）使用，但對(duì)失代償肝硬變者建議不用。2013年11月批準(zhǔn)Olysio(simeprevir)，2013年12月索非布韋（Sofosbuvir，Sovaldi）和2014年10月Harvoni(ledipasvir和Sofosbuvir)。授予突破性治療指定和優(yōu)先審評(píng)。

　　隨著人類科學(xué)的進(jìn)步，我們正在面對(duì)嶄新靶點(diǎn)的挑戰(zhàn)；不僅是對(duì)惡性腫瘤，而對(duì)其它疾病也是如此，尤其是今天的新藥研發(fā)已經(jīng)和過(guò)去有所不同，嶄新機(jī)理的出現(xiàn)，在機(jī)不逢時(shí)之際，今天風(fēng)學(xué)無(wú)限，明日或許是折戟沉沙。