治療丙型肝炎病毒感染的高效,治愈性療法的快速進(jìn)展,新HCV篩查實(shí)踐指南的建立,以及HCV相關(guān)并發(fā)癥率上升,促使人們需要最新的,以證據(jù)為基礎(chǔ)的,經(jīng)專家討論的針對(duì)HCV治療的建議。
因此,美國肝病研究學(xué)會(huì)(AASLD),美國傳染病學(xué)會(huì)(IDSA)和國際抗病毒學(xué)會(huì)-美國分會(huì)(IAS-USA)已經(jīng)制定了一整套關(guān)于HCV治療的建議(指南)。(詳情:AASLD & IDSA發(fā)布2014丙型肝炎診治推薦意見)
Web格式的指南中包含快速治療方案,傳播信息和建議。指南反映了HCV的瞬息萬變,并不斷更新以反映當(dāng)前的最佳實(shí)踐。2014年底涉及更新了HCV人群初始治療,再治療,監(jiān)測的章節(jié)的最新資料,反映了最新可用的療法,管理理念和治療相關(guān)數(shù)據(jù)變化。這篇文章旨在突出這幾種最新資料,重點(diǎn)分析了2014年底發(fā)生的最新變化。本文不打算總結(jié)指南的任何章節(jié),讀者可以直接到Web指南了解有關(guān)任何具體建議的細(xì)節(jié)。
第一版(2014年1月29日在線公布)包括的討論章節(jié):“篩查與和護(hù)理聯(lián)動(dòng)”,“HCV感染初始治療”,“既往治療失敗患者的再治療”和“特定患者人群”治療。自從第一版公布以來,原來的章節(jié)已進(jìn)行了修改,添加了許多新的內(nèi)容,包括:“何時(shí)哪些人開始治療”,“開始HCV治療,在治療,或已完成治療患者的監(jiān)測”和“急性HCV感染的治療”。
HCV治療指南是一種“動(dòng)態(tài)文件”
鑒于各個(gè)階段中HCV治療的不斷進(jìn)展以及描述“現(xiàn)實(shí)”和/或特定人群中應(yīng)用藥物治療的文獻(xiàn)越來越多,根據(jù)需要,HCV治療指南必須是一種“動(dòng)態(tài)文件”,有望隨著認(rèn)識(shí)的成熟而改變。因此,雖然指南也可以作為一個(gè)可打印的文檔,但醫(yī)務(wù)人員必須認(rèn)識(shí)到,“靜態(tài)”版可能無法反映當(dāng)前的版本。出于這個(gè)原因,我們鼓勵(lì)醫(yī)生經(jīng)常訪問Web版本,以獲取最新的建議和評(píng)論。
何時(shí)以及哪些人接受治療?
指南最初公布時(shí),針對(duì)大多數(shù)HCV基因型(非基因型2和3)推薦的治療方案仍然需要干擾素,包括那些含F(xiàn)DA新批準(zhǔn)的直接作用的抗病毒藥物(DAAs),simeprevir(Olysio,Janssen Therapeutics)和sofosbuvir(Sovaldi,Gilead Sciences)。一種全口服,使用上述DAAs藥物的無干擾素方案對(duì)HCV基因型1具有良好的前景,但只有一項(xiàng)小型2期臨床試驗(yàn)支持(當(dāng)時(shí)),因此,只作為基因型1的替代治療。
因?yàn)橐阎母蓴_素相關(guān)不良反應(yīng),所以,指南的“何時(shí)以及哪些人開始治療”部分優(yōu)先將干擾素為基礎(chǔ)的治療僅用于那些疾病相關(guān)并發(fā)癥高風(fēng)險(xiǎn)的患者,因此,不能期待所有口服治療方案獲批。2014年底,F(xiàn)DA批準(zhǔn)多種全口服方案用于基因型1患者(對(duì)其它基因型的臨床效果印象深刻),這部分被改變,以反映新療法對(duì)所有慢性HCV感染患者有益,以及特定人群需要緊急治療。具體來說,指南中說,“成功的丙肝治療可帶來持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(SVR),這無異于病毒學(xué)治愈,因此,預(yù)計(jì)將惠及幾乎所有的慢性感染者。有證據(jù)明確支持治療對(duì)所有HCV感染者有效,除了那些因非肝相關(guān)合并癥而預(yù)期壽命有限患者(不到12個(gè)月)。 ...建議對(duì)某些患者緊急啟動(dòng)治療。”
指南通過引用文獻(xiàn)支持這些觀點(diǎn),這些文獻(xiàn)強(qiáng)調(diào)了SVR的特點(diǎn)和病毒學(xué)治愈的諸多益處,包括提高健康生活質(zhì)量,降低進(jìn)展和(在某些情況下)和肝纖維化或肝硬化轉(zhuǎn)歸,降低肝臟惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn),減少肝臟疾病臨床表現(xiàn)(如門靜脈高壓),減少/解決HCV肝外表現(xiàn)(如冷球蛋白血癥血管炎和淋巴瘤),減少肝移植需求,降低肝臟相關(guān)和全因死亡率。考慮到這些益處,所有慢性感染者的治療是I類,A級(jí)建議(見建議證據(jù)和強(qiáng)度水平解釋指南)。
治療HCV感染患者的能力受衛(wèi)生保健系統(tǒng)可用資源所限。這不僅包括高成本HCV藥物財(cái)政資源,還包括選擇,采購和管理這些藥物給特定HCV感染人群的相對(duì)較少的有經(jīng)驗(yàn)的臨床和行政人員。鑒于此,指導(dǎo)認(rèn)識(shí)到需要優(yōu)先治療那些預(yù)期收益最直接的患者。因此,HCV感染人群被分為“最高優(yōu)先級(jí)治療(由于嚴(yán)重并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)最高),”和“高優(yōu)先級(jí)治療(由于并發(fā)癥高風(fēng)險(xiǎn)。”
指南建議最高優(yōu)先級(jí)(I類,級(jí)別A)患者即刻啟動(dòng)治療,如果資源可用,高優(yōu)先級(jí)(建議的證據(jù)和強(qiáng)度水平變化)患者也立即治療。最近一項(xiàng)慢性肝炎隊(duì)列研究(CHeCS)數(shù)據(jù)再分析表明,這兩種患者人群約占總HCV感染人群的60%。
該指南還指出,治療優(yōu)先順序應(yīng)考慮一類特殊人群-----“HCV傳播高風(fēng)險(xiǎn)者,以及那些HCV治療患者可能會(huì)受益于傳播風(fēng)險(xiǎn)降低”(IIa類,C級(jí))。由于可通過預(yù)防病毒感染的傳播來實(shí)現(xiàn)公共健康,因此應(yīng)提倡對(duì)這一人群的治療。有模型數(shù)據(jù)表明,注射吸毒者成功治療率即使輕度增加,也能降低總HCV感染率和發(fā)病率,而且隨著越來越多人群治愈,這一效應(yīng)還可放大。這些數(shù)據(jù)支持上述建議。
以前版本中確定的傳播高風(fēng)險(xiǎn)人群包括男男高危性接觸人群,主動(dòng)注射吸毒者,羈押人群以及長期血液透析人群。最近更新的指南中添加了“有懷孕潛在愿望的HCV感染育齡婦女”。這基于預(yù)防HCV垂直傳染給胎兒的觀點(diǎn),但是缺少孕婦可用療法安全性和有效性的數(shù)據(jù)。
清熱祛濕,涼血解毒。用于風(fēng)熱感冒、流感。
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健客價(jià): ¥15.5清熱祛濕,涼血解毒。用于風(fēng)熱感冒,流感。
健客價(jià): ¥16抗病毒口服液:清熱祛濕,涼血解毒。用于風(fēng)熱感冒,溫病發(fā)熱及上呼吸道感染,流感、腮腺炎等病毒感染疾患。 板藍(lán)根顆粒:清熱解毒。用于病毒性感冒,咽喉腫痛。
健客價(jià): ¥64抗病毒藥。用于流行性感冒的預(yù)防與治療。
健客價(jià): ¥25抗病毒藥。用于治療流行性感冒,瘡疹性口腔炎。
健客價(jià): ¥41.與其他抗病毒藥物合用于成人HIV-1感染的治療?;颊邽槲唇?jīng)過逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑治療和經(jīng)過逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑治療病毒已被抑制者。 2.用于慢性乙型肝炎治療。
健客價(jià): ¥188抗病毒藥。用于單純皰疹性角膜炎。
健客價(jià): ¥5.51.與其他抗病毒藥物合用于成人HIV-1感染的治療。患者為未經(jīng)過逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑治療和經(jīng)過逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑治療病毒已被抑制者。 2.用于慢性乙型肝炎治療。
健客價(jià): ¥1980抗病毒藥。用于流行性感冒。
健客價(jià): ¥17抗病毒藥。用于單純皰疹性角膜炎。
健客價(jià): ¥5.5抗病毒藥。用于單純皰疹性角膜炎。
健客價(jià): ¥6