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重癥醫(yī)學(xué)在肝衰竭救治中的處理策略

2015-06-05 來源:健客網(wǎng)社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:急性肝衰竭(ALF)治療除了需要替代復(fù)雜的肝臟代謝功能之外,尚需要逆轉(zhuǎn)導(dǎo)致患者死亡的多臟器功能障礙(MODS)。


  急性肝衰竭(ALF)治療除了需要替代復(fù)雜的肝臟代謝功能之外,尚需要逆轉(zhuǎn)導(dǎo)致患者死亡的多臟器功能障礙(MODS)。國外學(xué)者早就呼吁,ALF患者應(yīng)統(tǒng)一收入ICU管理。肝衰竭監(jiān)護(hù)治療的進(jìn)展主要體現(xiàn)在肝性腦?。℉E)合并腦水腫和顱內(nèi)高壓的處理、危重腎臟病學(xué)、嚴(yán)重膿毒癥的處理以及多臟器支持(MOST)等方面。

  ㈠HE與顱內(nèi)出血(ICH)、腦水腫的處理

  1.HE:Ⅰ度腦病患者在內(nèi)科病房處理是安全的。應(yīng)當(dāng)經(jīng)常進(jìn)行意識狀態(tài)檢查,確保在進(jìn)展至Ⅱ度腦病時(shí)轉(zhuǎn)入ICU??尚蓄^顱CT檢查以除外意識障礙的其他原因,如顱內(nèi)出血等。

 ?、呕A(chǔ)治療:支鏈氨基酸,精氨酸、鳥氨酸門冬氨酸等脫氨藥物,乳果糖、拉克替醇等口服或高位灌腸,酸化腸道,減少氨及其他腸源性毒素吸收;

  ⑵對抗假性神經(jīng)遞質(zhì):僅能通過血液凈化方法去除,其中以血漿灌流最為有效。

 ?、擎?zhèn)靜:對不可能控制的躁動(dòng),可使用低劑量、短時(shí)效的安定類藥。

  ⑷氣道保護(hù):Ⅲ度昏迷的患者應(yīng)下鼻胃管胃減壓,并進(jìn)行氣管插管。插管開始前可予異丙酚(5mcg/kg-1·min-1)并于插管后連續(xù)輸注。異丙酚尚可降低腦血流量和降低顱內(nèi)壓(ICP)。吸痰前用利多卡因氣管內(nèi)滴注。

  2.ICH和腦水腫:ICH的處理目標(biāo)是,維持顱內(nèi)壓(ICP)低于20 mm Hg,以及腦灌注壓(CPP)高于70 mm Hg。基于Lund的腦容積概念,應(yīng)遵循4項(xiàng)基本原則:①減少應(yīng)激反應(yīng)和腦能量代謝;②降低毛細(xì)血管間流體靜力壓;③維持膠體滲透壓和控制液體平衡;④減少腦血流量(CBF)。

  ⑴體位和護(hù)理:頭部保持正中位置,頸部旋轉(zhuǎn)或俯曲可能妨礙頸靜脈而增加ICP。頭部抬高30°,可能通過增加腦脊液引流和腦靜脈回流降低ICP。盡量避免環(huán)境刺激。

 ?、茪夤懿骞芎停蛲庵С郑航^大多數(shù)Ⅲ/Ⅳ 級HE患者需氣管插管。人機(jī)對抗及咳嗽可增加胸內(nèi)壓并減少頭部靜脈回流,應(yīng)予充分鎮(zhèn)靜和/或肌松。過度換氣可急速降低ICP,但不能長時(shí)間應(yīng)用。在FHF患者中,過度通氣對顱內(nèi)高壓的作用尚不清楚,但可能有助于腦血流自動(dòng)調(diào)節(jié)的恢復(fù)。

  ⑶脫水:靜脈應(yīng)用甘露醇可降低ICP水平,可改善生存率。甘露醇(0.51 g/kg),每6h靜脈注射,通過增加血液滲透壓,誘導(dǎo)液體從大腦向血液移動(dòng),但血漿滲透壓不應(yīng)高于310 mosmol/L。甘露醇的療效受急性腎功能衰竭(ARF)和少尿影響。為了能夠重復(fù)使用甘露醇,可采用血液濾過脫水(最多500 mL),血濾本身即降低ICP。

 ?、犬惐樱合礗CU常用的鎮(zhèn)靜劑,通過代謝抑制減少CBF。劑量為6 mg/kg-1·h-1,有希望成為ALF患者的首選鎮(zhèn)靜劑。

  ⑸亞低溫:2~34℃中度低溫減輕腦水腫或降低ICP的作用,業(yè)已由動(dòng)物模型和數(shù)個(gè)小規(guī)模臨床試驗(yàn)證實(shí)。低溫對不可受控制的ICH可能是一個(gè)非常有效的療法,尚需多中心隨機(jī)對照試驗(yàn)進(jìn)行徹底的評價(jià)。

 ?、鍴RS與危重腎臟病學(xué)

  1.HRS的診斷與分型:HRS的診斷核心為在慢性肝病晚期肝衰竭和門靜脈高壓的基礎(chǔ)上,腎小球?yàn)V過率降低(血Cr>132.6 mol/L或24 h Cr清除率<40 mL/min);而尿量僅是一項(xiàng)次要指標(biāo)。

  ⑵HRS的分型:

 ?、裥停边M(jìn)型):血Cr升高2倍且超過2.5 mg;Cr清除率<20 mL/min;在2周內(nèi)發(fā)生,存活多不超過1個(gè)月。

 ?、蛐停ň忂M(jìn)型):血Cr>1.5 mg/dL;肌酐清除率<40 mL/min;多在頑固性腹水基礎(chǔ)上發(fā)生,存活率約3個(gè)月左右。

 ?、前椎鞍祝苁湛s劑治療:目標(biāo)是Cr降低<1.2 mg/dL,以改善腎功能,延長生存時(shí)間至接受LT;而傳統(tǒng)的腎劑量多巴胺(DA)治療無效。白蛋白初始劑量1g/kg最大至100 g/d,然后20~40 g/d??蓱?yīng)用的血管收縮劑有特利加壓素、去甲腎上腺素(NE)、米多君和奧曲肽,可根據(jù)實(shí)際情況選擇。

 ?、偬乩訅核兀?.5~1.0 mg,每4~6 h小時(shí)1次;每4~6 h增加2 mg,連用14 d。

 ?、谌ゼ啄I上腺素:0.5~3 mg/h連續(xù)靜脈泵入,以平均動(dòng)脈壓(MAP)提高10 mm Hg為目標(biāo);

 ?、勖锥嗑蛫W曲肽:米多君7.5~12 mg口服,奧曲肽100~200 g,皮下注射每日3次。

 ?、饶I臟替代治療(RRT):間斷血液透析(IHD) 不能有效地對HRS進(jìn)行治療。1997年Wilkinson報(bào)告,IHD 治療25例肝硬化并腎衰患者,結(jié)果無一例存活;治療50例FHF合并腎衰患者,僅6例(12%)完全恢復(fù)。HD 治療Ⅰ型HRS的非對照性研究已說明其無效,大多數(shù)患者在治療期間死亡,并有嚴(yán)重不良反應(yīng)。HRS需要透析支持時(shí),推薦使用連續(xù)的而不是間歇的方式。ALF 顱內(nèi)壓增高者不能使用IHD,有腦水腫風(fēng)險(xiǎn)者應(yīng)使用連續(xù)腎臟替代療法(CRRT)。

  2.危重腎臟病學(xué):由于ARF流行病學(xué)的變化,已經(jīng)出現(xiàn)了危重腎臟病學(xué)這樣一個(gè)重癥醫(yī)學(xué)的分支專業(yè),主要研究腎臟科和危重病醫(yī)學(xué)之間知識和經(jīng)驗(yàn)的橋接。急性腎損傷(AKI)為突發(fā)腎功能減退(在48 h內(nèi))。

 ?、盼kU(xiǎn)期:分析危險(xiǎn)因素,積極抗感染,防止過度利尿等容量丟失,停用可導(dǎo)致腎損傷的藥物等;

  ⑵損傷期:盡量降低損傷的程度,應(yīng)予白蛋白+血管收縮劑治療;

  ⑶衰竭期:積極干預(yù),防止進(jìn)一步損傷。應(yīng)施行CRRT糾正內(nèi)環(huán)境紊亂、穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué),為腎功能恢復(fù)創(chuàng)造機(jī)會(huì)。

 ?、鐕?yán)重膿毒癥的處理

  1.早期目標(biāo)化治療(EGDT):推薦量化的復(fù)蘇流程。一旦發(fā)現(xiàn)低灌注后,應(yīng)盡快啟動(dòng)復(fù)蘇流程。組織低灌注定義為初始液體沖擊后持續(xù)低血壓或血乳酸濃度≥4mmol/L。

 ?、懦跏? h內(nèi)復(fù)蘇目標(biāo):CVP達(dá)到8~12 mm Hg;MAP≥65 mm Hg;尿量≥0.5 mL/kg·h;ScvO2≥70%或ScvO2≥65%;

  ⑵以乳酸正?;癁閺?fù)蘇目標(biāo):乳酸水平升高是組織低灌注的標(biāo)志物。

 ?、菑?fù)蘇液:選用晶體液或等滲白蛋白進(jìn)行初始復(fù)蘇,疑有低血容量組織低灌注的患者,初始液體沖擊晶體液至少應(yīng)達(dá)到30 mL/kg(等滲白蛋白液體量為晶體液的1/3~1/2)。

 ?、妊芑钚运幬铮貉芗訅核幨走x去NE,當(dāng)需要額外的劑量維持足夠的血壓時(shí),可加腎上腺素(EPi)或用EPi替代NE。DA作為NE的替代品,僅用于高度選擇性患者(如快速心律失常低風(fēng)險(xiǎn)和心動(dòng)絕對或相對性過緩患者)。

 ?、裳破罚簝H當(dāng)Hb濃度<7.0 g/dL時(shí),輸注壓積RBC,使成人Hb濃度達(dá)到7.0~9.0 g/L的目標(biāo)。無出血或侵入性操作計(jì)劃時(shí),不用新鮮冰凍血漿(FFP) 來糾正實(shí)驗(yàn)室凝血異常。無明顯出血,PLT計(jì)數(shù)<10×109/L 時(shí),預(yù)防性輸注PLT;有顯著出血風(fēng)險(xiǎn),PLT計(jì)數(shù)<20×109/L,建議預(yù)防性輸注PLT;如有活動(dòng)性出血,外科手術(shù)或侵入性操作時(shí),應(yīng)將PLT計(jì)數(shù)提高至≥50×109/L。

  2.后期保守的液體管理:液體負(fù)荷過重可增加危重患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)。液體12 h內(nèi)不能出現(xiàn)顯著正平衡,36 h內(nèi)凈增加應(yīng)<1 L,60 h內(nèi)無凈增加,1周內(nèi)至少連續(xù)2 d零或負(fù)平衡。

  3.抗生素治療:在識別膿毒癥的1 h內(nèi),作為目標(biāo)治療應(yīng)靜脈給予有效的抗生素。

 ?、懦跏冀?jīng)驗(yàn)性抗感染治療:應(yīng)包括一種或多種對所有可能的病原體[細(xì)菌和(或)真菌或病毒]具有活性藥物,有足夠的濃度滲透到假定感染組織內(nèi)。

 ?、泼刻煸僭u估抗菌藥物方案降階梯的可能性。

 ?、浅跏妓朴心摱景Y,但后續(xù)無感染證據(jù)的患者,降鈣素原(PCT) 或類似生物學(xué)標(biāo)志物呈低水平,是臨床醫(yī)生停用經(jīng)驗(yàn)性抗生素的輔助指標(biāo)。

 ?、冉?jīng)驗(yàn)性聯(lián)合治療用藥不應(yīng)超過3~5 d,獲得藥敏結(jié)果后,應(yīng)盡快降階梯至最恰當(dāng)?shù)膯嗡幹委煛?/p>

 ?、莎煶桃话銥?~10 d;對臨床反應(yīng)慢,感染灶未引流,以及金黃色葡萄球菌血癥,某些真菌和病毒感染或免疫缺陷,包括嗜中性白細(xì)胞減少的患者,可延長療程。

  ㈣凝血功能障礙的處理

  1.FFP的應(yīng)用

 ?、挪蛔鲱A(yù)防性補(bǔ)給:如果沒有出血,沒有必要用新鮮冰凍血漿(FFP)糾正凝血異常。除非伴有嚴(yán)重的低凝血癥(INR>7),或是準(zhǔn)備進(jìn)行侵入性操作。

  ⑵治療性補(bǔ)給:當(dāng)血漿凝血成分稀釋到不足30%時(shí),PT和APTT延長,PTA不到17%時(shí),可發(fā)生自發(fā)性的出血,應(yīng)進(jìn)行治療性補(bǔ)給。1單位FFP可使凝血因子增加5%;2單位可增加10%。15 mL/kg或4單位FFP即可糾正凝血因子不足。如果纖維蛋白原過低(<80 mg/dL),考慮給予冷沉淀(cryoprecipitation)。

  2.重組因子Ⅶa:可用于對FFP無反應(yīng)患者。常用量為4 g/kg在25 min內(nèi)靜脈推注。INR可在20 min恢復(fù)正常,并能維持3~4 h。

  3.PLT:PLT計(jì)數(shù)在10000/μL以下,或進(jìn)行侵入性操作且PLT計(jì)數(shù)<50000/μL時(shí),需輸注PLT。6~8單位PLT(1單位/10 kg)將使PLT計(jì)數(shù)增加至50000/μL以上。輸注后1 h和24 h應(yīng)檢查PLT計(jì)數(shù),輸注的PLT可存活3~5 d。

 ?、闋I養(yǎng)代謝支持

  肝臟的合成功能損害所致的代謝異常完全可用靜脈輸注替代。禁食(NPO)患者可能需要靜脈注射大量葡萄糖以避免低血糖;當(dāng)患者存在麻痹性腸梗阻時(shí),經(jīng)鼻飼管進(jìn)行腸道營養(yǎng)不可取,應(yīng)予全腸道外營養(yǎng)(TPN)。以前在HE時(shí),常規(guī)限制蛋白質(zhì)(氨基酸)至0.6 g/kg,現(xiàn)在已無這種必要。

 ?、耆斯じ沃С?/strong>

  人工肝支持可橋接ALF和ACLF患者等待供體進(jìn)行緊急肝移植,也有部分患者肝臟功能可自行恢復(fù)而免于肝移植。近年來,歐洲報(bào)告了MARS治療ACLF和ALF、Prometheus治療ACLF的前瞻性臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)結(jié)果。北京地壇醫(yī)院ICU開發(fā)了血漿濾過透析(PDF)、連續(xù)血漿濾過吸附(CPFA)以及重復(fù)白蛋白透析(RPD),可用于肝衰竭合并多臟器功能障礙(MODS)患者M(jìn)OST的連續(xù)血液凈化療法。

 

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