在國家自然科學(xué)基金、國家科技重大專項、863計劃等支持下，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院傳染病診治國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室李君教授課題組在干細(xì)胞移植治療暴發(fā)性肝衰竭的機(jī)制研究方面取得重要進(jìn)展，研究結(jié)果以"Quantitative evaluation of human bone mesenchymal stem cells rescuing fulminant hepatic failure in pigs"（定量評價人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植救治暴發(fā)性肝衰竭作用機(jī)制）為題于2016年2月16日在線發(fā)表在國際權(quán)威消化病學(xué)雜志Gut（IF 14.667）上。

　　暴發(fā)性肝衰竭（fulminant hepatic failure， FHF）病死率高達(dá)80%，原位肝移植是目前最有效的治療方法之一，由于供肝短缺、費(fèi)用昂貴，亟需尋找治療FHF的有效替代療法。干細(xì)胞移植被認(rèn)為是治療FHF的新希望。

　　李君教授課題組先前已在國際上率先利用人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（hBMSC）肝內(nèi)移植成功救治FHF的大動物（豬），研究成果發(fā)表在Hepatology，2012，56：1044。本研究在此基礎(chǔ)上利用大規(guī)?？贵w芯片、全基因測序、蛋白質(zhì)譜分析等新技術(shù)，從生化功能、細(xì)胞因子表達(dá)譜、轉(zhuǎn)錄組、代謝組與組織學(xué)等水平對植入hBMSC與宿主間發(fā)生的相互作用關(guān)系進(jìn)行了定量評價。

　　結(jié)果發(fā)現(xiàn)，植入干細(xì)胞可明顯抑制FHF所致的致命性細(xì)胞因子風(fēng)暴，并在 7 天內(nèi)恢復(fù)宿主FHF內(nèi)環(huán)境，精確定量證實(shí)此時豬肝臟中的人源性肝細(xì)胞約占4.5%，人源性白蛋白約占0.4%，表明早期干細(xì)胞增殖轉(zhuǎn)分化的作用有限。進(jìn)一步利用多組學(xué)功能關(guān)聯(lián)分析技術(shù)發(fā)現(xiàn)，移植干細(xì)胞主要通過抑制炎癥介質(zhì)分泌、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)等旁分泌作用來改變宿主對FHF損傷的響應(yīng)，最終促進(jìn)宿主自身肝臟再生修復(fù)。

　　同時發(fā)現(xiàn)delta-like ligand 4(DLL4)在干細(xì)胞移植治療FHF過程中對肝組織修復(fù)發(fā)揮了關(guān)鍵作用，并在豬和大鼠FHF模型治療中得到驗(yàn)證。該研究不僅重新認(rèn)識了干細(xì)胞移植作用機(jī)制，更為基于干細(xì)胞作用的單分子（DLL4）或分子雞尾酒療法的臨床轉(zhuǎn)化提供了科學(xué)依據(jù)。