美國(guó)匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院兒童醫(yī)院研究人員首次發(fā)現(xiàn)，通過(guò)基因治療重新啟動(dòng)控制肝細(xì)胞功能的基因可能治愈肝衰竭。該研究結(jié)果于3月16日在線發(fā)表于Journal of Clinical Investigation雜志上。如果此研究結(jié)果能在人的研究中被證實(shí)，未來(lái)需要肝移植的重度肝病患者可能能夠得到治愈，從而減少肝移植需求。

　　主要研究者匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院Ira Fox教授說(shuō)，他們的研究是受一種現(xiàn)象的啟發(fā)，即并非所有的肝病患者會(huì)發(fā)展至肝硬化或者發(fā)生肝衰竭和出現(xiàn)并發(fā)癥；而且即使肝臟有大量瘢痕組織，剩余肝細(xì)胞也足以支持正常的肝臟功能，而一旦出現(xiàn)肝衰竭，所有肝細(xì)胞都不能正常工作，是什么原因驅(qū)動(dòng)了肝衰竭的發(fā)生呢？Fox教授等的這項(xiàng)新的研究不僅證明了肝衰竭的發(fā)生機(jī)制，而且更重要的是探索了如何去修復(fù)損傷的肝細(xì)胞。

　　研究團(tuán)隊(duì)建立了大鼠肝病模型，并模擬人肝硬化進(jìn)展為肝衰竭的過(guò)程。他們前期的研究發(fā)現(xiàn)，肝硬化大鼠的肝臟細(xì)胞，并沒(méi)有出現(xiàn)肝衰竭，在將其植入其他動(dòng)物后，可以立即正常工作。但是肝硬化且發(fā)生肝衰竭的動(dòng)物肝細(xì)胞被植入其他動(dòng)物后，并不能立即正常工作，這就表明，肝細(xì)胞和肝組織環(huán)境都受到了損傷。

　　研究人員對(duì)比了發(fā)生和未發(fā)生肝衰竭的肝硬化大鼠肝細(xì)胞基因，發(fā)現(xiàn)控制肝細(xì)胞功能的蛋白質(zhì)基因活動(dòng)度低，其中最重要的因子是肝細(xì)胞核因子4（HNF4）。通過(guò)HNF4的基因治療，大鼠HNF4的基因活動(dòng)度增加，并且促進(jìn)了肝細(xì)胞功能恢復(fù)正常。

　　Fox 教授說(shuō)：“我們很高興看到基因治療后，大鼠的肝功能很快恢復(fù)。值得注意的是，這種基因治療并非干細(xì)胞，并不能促進(jìn)新的肝細(xì)胞的再生和生長(zhǎng)，而是真正治愈?？雌饋?lái)，至少一些肝硬化病例中，慢性肝細(xì)胞損傷導(dǎo)致HNF4表達(dá)減少是肝衰竭的機(jī)制。”

　　該研究中，HNF4基因治療成功治愈了大鼠肝衰竭，這可能成為治療人肝衰竭的潛在方法。目前，研究者們已經(jīng)開(kāi)始在人肝細(xì)胞中，證實(shí)這種肝衰竭機(jī)制和基因治療效果。同時(shí)，他們也正在尋找其他的基因靶點(diǎn)，以求開(kāi)發(fā)出更簡(jiǎn)單的治療方法，例如可以阻斷介導(dǎo)肝衰竭通路的藥物。