肝病的各種類型的病原毒

　　（一）甲型肝炎病毒（HAV）

　　是一種RNA病毒，屬微小核糖核酸病毒科，是直徑約27nm的球形顆粒，由32個(gè)殼微粒組成對(duì)稱20面體核衣殼，內(nèi)含線型單股RNA。HAV具有4個(gè)主要多肽，即VP1、VP2、VP3、VP4、其中VP1與VP3為構(gòu)成病毒殼蛋白的主要抗原多肽，誘生中和抗體。HAV在體外抵抗力較強(qiáng)，在-20℃條件下保存數(shù)年，其傳染性不變，能耐受56℃30分鐘的溫度及PH3的酸度；

　　（二）乙型肝炎病毒（HBV）

　　是一種DNA病毒，屬嗜肝DNA病毒科（hepadnavividae），是直徑42nm的球形顆粒。又名Dane顆粒，有外殼和核心兩部分。外殼厚7-8nm，有表面抗原（HBsAg），核心直徑27nm，含有部分雙鏈，部分單鏈的環(huán)狀DNA，DNA聚合酶，核心抗原及e抗原。HBVDNA的基因組約含3200個(gè)堿基對(duì)。長(zhǎng)鏈的長(zhǎng)度固定，有一缺口（nick）此處為DAN聚合酶；短鏈的長(zhǎng)度不定。當(dāng)HVB復(fù)制時(shí)，內(nèi)源性DNA聚合酶修補(bǔ)短鏈，使之成為完整的雙鏈結(jié)構(gòu)，然后進(jìn)行轉(zhuǎn)錄。HBV DNA的長(zhǎng)鏈有4個(gè)開放性讀框（ORF），即S區(qū)、C區(qū)、P區(qū)和X區(qū)。S區(qū)包括前S1前S2和S區(qū)基因，編碼前S1、前S2和S三種外殼蛋白；C區(qū)以包括前C區(qū)，C區(qū)基因編碼HBcAg蛋白，前C區(qū)編碼一個(gè)信號(hào)肽，在組裝和分泌病毒顆粒以及在HBeAg的分泌中起重要作用；P基因編碼DNA聚合酶；X基因的產(chǎn)物是X蛋白，其功能尚不清楚。HBVDNA的短鏈不含開放讀框，因此不能編碼蛋白。

　　乙型肝炎患者血清在顯微鏡的觀察下可查見3種顆粒：①直徑22nm的小球形顆粒；②管狀顆粒，長(zhǎng)約100～700nm，寬約22nm；③直徑為42nm的大球形顆粒。小球形顆粒。小球形顆粒及管狀顆粒均為過剩的病毒外殼，含表面抗原，大球形顆粒即病毒顆粒，有實(shí)心與空心兩種，空心顆粒缺乏核酸。

　　1．乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和表面抗體（抗—HBs)HBsAg存在于病毒顆粒的外殼以及小球形顆粒和管狀顆粒。于感染后2-12周，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT）升高前，即可由血內(nèi)測(cè)到，一般持續(xù)4～12周，至恢復(fù)期消失，但感染持續(xù)者可長(zhǎng)期存在。HBsAg無感染性而有抗原性，能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗-HBs。在HBsAg自血中消失后不久或數(shù)星期或數(shù)月，可自血中測(cè)到抗—HBs，抗HBs出現(xiàn)后其滴度逐漸上升，并可持續(xù)存在多年。抗-HBs對(duì)同型感染具有保護(hù)作用。近期感染者所產(chǎn)生的抗-HBs屬IgM，而長(zhǎng)期存在血中的為抗-HBsIgG。

　　2．乙型肝炎核心抗原（HBcAg）和核心抗體（抗-HBc）

　　HBcAg主要存在于受染的肝細(xì)胞核內(nèi)，復(fù)制后被釋至胞漿中，由胞漿中形成的HBsAg包裹，裝配成完整的病毒顆粒后釋放入血。血液中一般不能查到游離的HBcAg。血中的Dane顆粒經(jīng)去垢劑處理后可以查到其核心部分的HBcAg和DNA聚合酶。

　　HBVDNA聚合酶　存在于Dane顆粒核心內(nèi)，是一種依賴于DNA的DNA聚合酶，其功能與修補(bǔ)及延伸雙鏈DNA的短鏈有關(guān)。患者血清中HBVDNA聚合酶活性增高常伴有HBV增殖。在急性乙肝的潛伏期內(nèi)，血清ALT升高之前，血清DNA聚合酶活力即已升高，因此，DNA聚合酶活力測(cè)定具有早期診斷意義。急性肝炎患者在發(fā)病1個(gè)月后若HBVDNA聚合酶活力仍持續(xù)升高，是肝炎轉(zhuǎn)為慢性的征兆。

　　3．乙型肝炎e抗原（HBeAg）和e抗體-（HBe）

　　HBeAg是以隱蔽形式存在HBV核心中的一種可溶性蛋白，其編碼基因相互重疊，是HBcAg的亞成分。在感染HBV后，HBeAg可與HBsAg同時(shí)或稍后出現(xiàn)于血中，其消失則稍早于HBsAg。HBsAg僅存在于HBsAg陽性者的血液中，通常伴有肝內(nèi)HBVDNA的復(fù)制，血中存在較多Dane顆粒和HBVDNA聚合酶活性增高，因此，HBeAg陽性是病毒活動(dòng)性復(fù)制的重要指標(biāo)，傳染性高。

　　（三）丙型肝炎病毒（HCV）

　　是一種具有脂質(zhì)外殼的RNA病毒，直徑50-60nm，其基因組為10kb單鏈RNA分子。HCV的基因編碼區(qū)可分為結(jié)構(gòu)區(qū)與非結(jié)構(gòu)區(qū)兩部分，其非結(jié)構(gòu)區(qū)易發(fā)生變異。HCV與HBV及HDV無同源性，可能是黃病毒屬中分化出來的一種新病毒。本病毒經(jīng)加熱100℃10分鐘或60℃10小時(shí)或甲醛1:100037℃96小時(shí)可滅活。HCV細(xì)胞培養(yǎng)尚未成功，但HCV克隆已獲成功。HCV感染者血中的HCV濃度極低，抗體反應(yīng)弱而晚，血清抗-HCV在感染后平均18周陽轉(zhuǎn)，至肝功能恢復(fù)正常時(shí)消退，而慢性患者抗-HCV可持續(xù)多年。

　　（四）丁型肝炎病毒（HDV)

　　是一種缺陷的嗜肝單鏈RNA病毒，需要HBV的輔助才能進(jìn)行復(fù)制，因此HDV現(xiàn)HBV同時(shí)或重疊感染。HDV是直徑35-37nm的小園球狀顆粒，其外殼為HBsAg，內(nèi)部由HDAg和一個(gè)1.7kb的RNA分子組成。HDAg具有較好的抗原特異性。感染HDV后，血液中可出現(xiàn)抗-HD。前已知HDV只有一個(gè)血清型。HDV有高度的傳染性，及很強(qiáng)的致病力。HDV感染可直接造成肝細(xì)胞損害，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中黑猩猩和美洲旱獺可受染，中國(guó)已建立東方旱獺HDV感染實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型。

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　　為直徑27-34nm的小RNA病毒。在氯化銫中不穩(wěn)定，在蔗糖梯度中的沉降系數(shù)為183S。HEV對(duì)氯仿敏感，在4℃或—20℃下易被破壞，在鎂或錳離子存在下可保持其完整性，在鹼性環(huán)境中較穩(wěn)定。HEV存在于替伏末期及發(fā)病初期的患者糞便中。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中恒河猴易感，國(guó)產(chǎn)獼猴感染已獲成功。

　　（六）庚型肝炎病毒（HGV）

　　庚型肝炎病毒[5]（HepatitisG Virus, HGV）

　　1967年，DEINHARDT等人發(fā)現(xiàn)采自一名黃疸患者的血清標(biāo)本接種狷猴（tamarin)后，可使狷猴發(fā)生肝炎，并可在狷猴中傳代感染，因此根據(jù)患者名字的字首將這種致病因子命名為GB因子。1995年，美國(guó)科學(xué)家從接種GB因子的狷猴體內(nèi)獲得了2個(gè)與黃病毒相關(guān)的基因序列，命名為GBV-A和GBV-B。隨后，又從一名非甲～戊型肝炎患者體內(nèi)擴(kuò)增出人GBV核酸序列，命名為GBV-C。幾乎與此同時(shí)，美國(guó)另一實(shí)驗(yàn)室科研人員也從一名輸血后非甲～戊型肝炎患者中發(fā)現(xiàn)相似的基因序列，稱為HGV。進(jìn)一步的研究表明，HGV的基因序列與GBV-C有很高的同源性，兩者NS3區(qū)核苷酸的同源性為85%，氨基酸同源性達(dá)100%，因此確定兩者為同種病毒的不同分離株，故將其統(tǒng)稱為庚型肝炎病毒（HepatitisG Virus, HGV）。

　　1、肝區(qū)不適：在所有肝病癥狀中，肝區(qū)不適和肝區(qū)疼痛較具有特異性，出現(xiàn)此類癥狀時(shí)首先懷疑是肝病引起的，應(yīng)排除外傷因素。偶爾正常人也會(huì)出現(xiàn)暫時(shí)性肝區(qū)疼痛不適，比較少見。肝區(qū)不適和肝區(qū)疼痛往往與肝腫大壓迫肝包膜有關(guān)，隨著病情的轉(zhuǎn)歸，肝腫大的加重或減輕，肝區(qū)疼痛的性質(zhì)和程度也不相同。肝癌一般是進(jìn)行性加重，主要是肝癌腫瘤不斷增大壓迫肝包膜所致。

　　2、肝腹水：肝腹水一般在肝病晚期或病情極為嚴(yán)重時(shí)才會(huì)出現(xiàn)，如肝硬化出現(xiàn)肝腹水表示已經(jīng)進(jìn)入肝硬化晚期。

　　3、全身表現(xiàn)：身體乏力、容易疲勞是最常見的全身表現(xiàn)。部分肝病患者可伴有不同程度黃疸，表現(xiàn)為尿黃、眼睛黃和皮膚黃，是最具有特異性的肝病癥狀（小兒生理性黃疸除外）。黃疸過高時(shí)出現(xiàn)皮膚瘙癢。

　　4、肝掌蜘蛛痣：很多慢性肝病會(huì)出現(xiàn)肝掌、蜘蛛痣、肝病面容，尤其肝硬化病人比較多見。但是肝掌和蜘蛛痣沒有特異性，在正常人中同樣可以見到，因此不能人有蜘蛛痣或肝掌就說是肝病癥狀。

　　5、消化道表現(xiàn)：這是最常見的肝病癥狀，大多數(shù)肝病都會(huì)出現(xiàn)，比如：惡心、厭油膩、食欲差、全身乏力等，可出現(xiàn)嘔吐，腹瀉，脾腫大等癥狀。此類癥狀也可能與慢性肝病引起的肝原性潰瘍病，門靜脈高壓性腸病等有關(guān)。

　　6、出血傾向：肝病出血現(xiàn)象體現(xiàn)在肝功能減退，使凝血因子合成減少所致。容易引起肝病患者牙齦出血、痔瘡出血、胃腸道出血等，且出血時(shí)難以止住。

　　7、門靜脈高壓：門脈高壓是指門靜脈系統(tǒng)壓力升高。常引起食管胃底靜脈曲張，是造成消化道出血的主要原因。一旦發(fā)生出血，結(jié)合出血傾向病情往往比較兇險(xiǎn)，是肝?。ㄖ饕父斡不⒏伟┩砥冢┧劳龅闹饕蛑?。

　　8、肝性腦?。哼@是肝病發(fā)展到終末期的表現(xiàn)，癥狀極為兇險(xiǎn)，是造成肝病死亡最主要的原因。

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