核苷（酸）類似物（NA）和干擾素是抗乙型肝炎病毒（HBV）的兩大類藥物，NA在快速降低病毒水平、使用便利等方面具有優(yōu)勢(shì)，但是需要長(zhǎng)期應(yīng)用。關(guān)于NA應(yīng)用后如何實(shí)現(xiàn)停藥是臨床實(shí)踐中真實(shí)存在的急切需求。那么關(guān)于NA治療慢性乙型肝炎（CHB）患者停藥以及如何實(shí)現(xiàn)治療終點(diǎn)，究竟哪部分患者可能實(shí)現(xiàn)停藥，又是基于什么樣的機(jī)制，和需要達(dá)到怎樣的治療標(biāo)準(zhǔn)呢？

　　HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換是HBeAg陽(yáng)性慢乙肝的滿意治療終點(diǎn)

　　HBeAg陽(yáng)性CHB患者獲得HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，標(biāo)志著機(jī)體內(nèi)HBV被控制，發(fā)生肝病進(jìn)展以及肝硬化和肝細(xì)胞肝癌的風(fēng)險(xiǎn)明顯降低。2012年歐洲肝臟研究學(xué)會(huì)（EASL）指南和2015年我國(guó)乙肝指南均將HBeAg陽(yáng)性CHB患者在獲得持續(xù)病毒抑制和生化學(xué)復(fù)常的基礎(chǔ)上，實(shí)現(xiàn)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換作為滿意的治療終點(diǎn)。

　　HBeAg陽(yáng)性CHB患者應(yīng)用NA治療獲得HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，是可以考慮NA停藥的前提。建議：HBeAg陽(yáng)性CHB患者應(yīng)用NA治療的總療程至少4年，在達(dá)到HBVDNA低于檢測(cè)下限、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）復(fù)常、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換后，再鞏固治療至少3年（每隔6個(gè)月復(fù)查1次）仍保持不變者，可考慮停藥，但延長(zhǎng)療程可減少?gòu)?fù)發(fā)。

　　替比夫定治療可獲得較高的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率

　　研究表明，HBeAg陽(yáng)性CHB患者應(yīng)用替比夫定（LdT）治療1年和2年時(shí)的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率分別為22.5%和29.6%，其中，ALT水平≥2倍正常值上限（ULN）者的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率分別為26.6%和36%[3,4]。我國(guó)Ⅲ期多中心試驗(yàn)結(jié)果顯示：LdT治療1年和2年時(shí)的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率分別為25%和29%[5,6]。GLOBE研究和015研究中患者繼續(xù)治療至3年和4年時(shí)，HBeAg陽(yáng)性患者的累積HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率分別達(dá)46%和53%。

　　一項(xiàng)網(wǎng)絡(luò)Meta分析對(duì)總共75項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析表明，NA初治的HBeAg陽(yáng)性CHB患者應(yīng)用LdT治療，1年時(shí)的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率顯著高于拉米夫定（LAM）和恩替卡韋（ETV）。

　　CHB患者的基線HBVDNA水平較低和ALT水平較高，是應(yīng)用NA治療后長(zhǎng)期療效較佳的預(yù)測(cè)因素?；€HBVDNA水平<9log10copies/mL（2×108IU/mL）且ALT水平≥2ULN的HBeAg陽(yáng)性CHB患者應(yīng)用LdT治療，可獲得更高的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率。

　　患者停用LdT后的HBeAg應(yīng)答持久。有研究表明，HBeAg陽(yáng)性CHB患者應(yīng)用LdT治療獲得HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換至少24周，且HBVDNA<5log10copies/mL，停藥后82%的患者在研究的末次隨訪時(shí)可保持HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。

　　據(jù)研究顯示，患者年齡、鞏固治療時(shí)間和治療結(jié)束時(shí)HBsAg水平等因素可以預(yù)測(cè)NA停藥后的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。我國(guó)一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用LdT治療HBeAg陽(yáng)性CHB患者的血清HBsAg水平可以預(yù)測(cè)停藥后的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，治療104周時(shí)HBsAg水平<2.0log10IU/mL，用于預(yù)測(cè)停藥2年時(shí)持續(xù)應(yīng)答（HBV檢測(cè)不到、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換和ALT復(fù)常）的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別達(dá)93%和100%，治療24周時(shí)的HBsAg水平下降>0.8log10IU/mL和52周時(shí)的HBsAg水平下降>1.0log10IU/mL也可以預(yù)測(cè)停藥后的持續(xù)應(yīng)答。