一、研究背景

抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART）是用于控制艾滋病(AIDS)流行的重要方法和手段，而治療的依從性和持久性和患者長期治療結(jié)局密切相關(guān)。E/C/F/TAF（捷扶康?，艾考恩丙替片）和DTG+ABC/3TC是HIV治療指南推薦的用藥方案。有臨床試驗已評估E/C/F/TAF和DTG+ABC/3TC兩種治療策略的依從性和持久性，然而真實世界的數(shù)據(jù)卻很有限。來自西班牙的大型真實世界隊列研究（VACH研究）旨在分析比較E/C/F/TAF和DTG+ABC/3TC在真實世界中的治療持久性，以及因病毒學(xué)失敗和不良事件而停藥的風(fēng)險。在2018年的格拉斯哥HIV藥物會議上有新的數(shù)據(jù)分享，讓我們一起來看看。

二、研究方法

VACH研究是一項前瞻性，多中心的西班牙HIV成人患者隊列研究，本研究對其進(jìn)行回顧性分析。納入2016年1月8日至2017年1月6日之間所有經(jīng)治患者，包括E/C/F/TAF或者DTG+ABC/3TC治療的患者，以治療方案為分析單位。

將停藥時間定義為從患者治療開始到停藥（任何原因）、隨訪失聯(lián)、死亡或者從隊列退出的時間。同時還包含了醫(yī)生所報告的因病毒學(xué)失敗和不良事件導(dǎo)致的停藥時間。該研究對用藥時長，病毒學(xué)失敗和不良事件發(fā)生進(jìn)行Kaplan-Meier對數(shù)秩檢驗分析。同時也采用Cox比例風(fēng)險模型對兩個方案進(jìn)行比較分析，包括所有治療患者的年齡，性別，HBV診斷，HCV診斷，AIDS診斷，非法藥物使用/濫用，CD4（＜350個/μL），既往治療方案數(shù)量，既往病毒學(xué)失敗次數(shù)和ART治療時間等。

三、研究結(jié)果

1)治療方案和停藥原因

該研究分為兩組：

a)E/C/F/TAF組：納入1279例患者（隨訪643.93患者-年）；

b)DTG+ABC/3TC組：納入600例患者（96%接受DTG/ABC/3TC）（隨訪271.3患者-年）；

與E/C/F/TAF相比，DTG+ABC/3TC方案總的停藥率更高（8.2%vs4.0%，P＜0.001），DTG+ABC/3TC組因不良事件停藥的比例顯著高于E/C/F/TAF組，(2.3%vs0.5%,p<0.001)。兩種方案在因病毒學(xué)失敗或其他原因?qū)е碌耐Ｋ幏矫鏇]有顯著差異(表1)。

表1：研究方案和停藥原因總結(jié)

2)治療持久性：

DTG+ABC/3TC治療方案治療維持時間顯著短于E/C/F/TAF(p<0.0001)（圖1）。校正人口統(tǒng)計學(xué)和臨床特征后，DTG+ABC/3TC停藥的可能性是E/C/F/TAF的2.08倍(95%CIHR:1.41-3.13,p=0.0002)

圖1：因任何原因?qū)е峦Ｋ幙赡苄缘腒aplan-Meier分析曲線

3)毒副作用和安全性

DTG+ABC/3TC組因不良事件導(dǎo)致停藥，使得治療維持時間顯著短于E/C/F/TAF（log-rank檢驗，p=0.0005)（圖2），校正人口統(tǒng)計和臨床特征后，DTG+ABC/3TC停藥的可能性是E/C/F/TAF的3.33倍（95%CIHR:1.64-7.14,p=0.001）

圖2：因不良事件導(dǎo)致停藥的Kaplan-Meier分析曲線

4)療效

在已校正或未校正分析中，未發(fā)現(xiàn)DTG+ABC/3TC和E/C/F/TAF兩組距因病毒學(xué)失敗而導(dǎo)致的治療維持時間存在差異（圖3）。

圖3：因病毒學(xué)失敗導(dǎo)致停藥的Kaplan-Meier分析曲線

四、總結(jié)

兩種治療方案的真實世界研究表明，E/C/F/TAF組較DTG+ABC/3TC組能更好的維持患者用藥持久性；

兩組間因病毒學(xué)治療失敗而導(dǎo)致的停藥時間沒有差異，但DTG+ABC/3TC組因不良事件而停藥的概率是E/C/F/TAF組的3倍。

參考文獻(xiàn)：

1. European AIDS Clincial Society (EACS) Guideline Version 9.0 October 2017