表面抗原可反映肝內(nèi)病毒水平
眾所周知,當(dāng)人體感染乙肝病毒(HBV)后,若在急性期內(nèi)不能將之徹底清除,則變?yōu)槁訦BV感染,病毒會(huì)一直留在體內(nèi),隨時(shí)可能“作怪”(病毒復(fù)制、升高,破壞肝細(xì)胞)。
其中,位于肝細(xì)胞核內(nèi)一個(gè)叫cccDNA的基因,正是乙肝病毒復(fù)制的“原始模板”,所有HBV均靠它復(fù)制出來(lái)。
“我們平時(shí)所作的病毒量檢測(cè),其實(shí)是反映血液中乙肝病毒的水平,而表面抗原的水平,可以反映肝內(nèi)的病毒水平。”陳力元(香港肝病學(xué)會(huì)主席、香港中文大學(xué)肝臟護(hù)理中心教授)解釋?zhuān)砻婵乖味仍降?,肝?nèi)病毒量越少。盡可能地把肝內(nèi)病毒持久抑制甚至清除,正是抗病毒治療的最佳療效。
治療停藥后,療效仍在提高
正因表面抗原水平能反映肝內(nèi)病毒的情況,且屬于無(wú)創(chuàng)檢查,故在治療過(guò)程對(duì)其進(jìn)行定量監(jiān)測(cè),可了解肝內(nèi)病毒的情況,以及預(yù)測(cè)停藥后的持續(xù)療效(e抗原及表面抗原的變化趨向),對(duì)指導(dǎo)治療意義重大。
例如,通過(guò)定期(如治療24周、48周時(shí))對(duì)表面抗原進(jìn)行定量檢測(cè),除可了解e抗原變化外,還可及早獲悉表面抗原能否消失,以及未來(lái)消失的可能性。
曾有針對(duì)e抗原陽(yáng)性(大三陽(yáng))病人的研究顯示,在使用聚乙二醇化干擾素α-2a治療期間,表面抗原滴度下降到一定數(shù)值時(shí),e抗原血清轉(zhuǎn)換(大三陽(yáng)轉(zhuǎn)小三陽(yáng))率更高。且在這些病人中,部分還有望獲得表面抗原清除。
“若表面抗原水平無(wú)多大變化,意味其消失的機(jī)會(huì)較低。”陳力元說(shuō),此時(shí)醫(yī)生可嘗試調(diào)整治療方案,如延長(zhǎng)治療等,這樣,有部分人仍可能出現(xiàn)表面抗原的滴度下降。
另外,陳力元表示,在干擾素治療結(jié)束時(shí),表面抗原的清除率并不高;但在停藥后,療效會(huì)隨時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸提高。
一項(xiàng)對(duì)e抗原陰性(小三陽(yáng))病人的研究數(shù)據(jù)顯示:在使用聚乙二醇化干擾素α-2a治療48周結(jié)束后,表面抗原水平仍會(huì)繼續(xù)下降,若降至一定水平,就可能出現(xiàn)表面抗原的清除(停藥時(shí)的表面抗原清除率為3%,到第5年時(shí),則達(dá)12.2%)。
國(guó)內(nèi)醫(yī)院也開(kāi)始作定量檢測(cè)
在過(guò)去的慢性乙肝治療中,表面抗原自然轉(zhuǎn)陰的概率非常低,曾一度被認(rèn)為是“遙不可及”的目標(biāo)。也正因此,乙肝病毒受抑制(檢測(cè)不到)及e抗原血清轉(zhuǎn)換(大三陽(yáng)轉(zhuǎn)小三陽(yáng)),成為目前的現(xiàn)實(shí)治療終點(diǎn)。
但是,在蓋中濤(山東省傳染病學(xué)會(huì)副主任委員、濟(jì)南市傳染病醫(yī)院主任醫(yī)師)看來(lái),即便抗病毒治療后,獲得e抗原的血清轉(zhuǎn)換,也只是達(dá)到較“理想”的目標(biāo),并非最終目標(biāo)。表面抗原清除甚至轉(zhuǎn)換(即表面抗原消失,表面抗體產(chǎn)生),才是最接近“臨床治愈”的狀態(tài)。
現(xiàn)在,隨著藥物研究的發(fā)展,表面抗原轉(zhuǎn)陰并非“遙不可及”。所以,若有一定條件(包括身體條件及經(jīng)濟(jì)條件),也是可以有所追求的。
當(dāng)然,就目前而言,國(guó)內(nèi)能進(jìn)行表面抗原定量監(jiān)測(cè)的醫(yī)院,仍屈指可數(shù);且不少醫(yī)生(尤其是基層醫(yī)生)還不了解該方面的知識(shí),故仍需進(jìn)一步普及教育。