一、病毒性肝炎與肝癌的關系

　　目前全世界約有3．5億慢性乙型肝炎病毒攜帶者，亞洲人群乙型肝炎病毒攜帶率為8％一15％，我國慢性乙型肝炎患者中，經(jīng)過慢性的過程，約25％一40％最終發(fā)生嚴重的肝硬化或合并肝癌。乙肝病毒（HBV）感染與肝細胞癌（HCC）發(fā)生之間存在密切的關系，證據(jù)主要有兩點，慢性HBV感染區(qū)與HCC發(fā)生區(qū)有極大的相似之處，在低HBV感染的區(qū)域HCC的發(fā)病率也比較低，反之亦然。另外80％HCC患者都伴有HBV的感染，無論這些患者是否生活在高HBV感染的地區(qū)，在他們的血液中多檢測到了HBsAg和抗一HBc陽性。一項研究提示，原發(fā)性肝癌患者乙型肝炎病毒感染為86.22%,單純病毒性肝炎中乙型肝炎病毒感染為85%，乙肝病毒感染者患肝癌的危險性是非感染者的13.52倍。另一項對肝癌高發(fā)區(qū)持續(xù)長達8年多的研究提示，HBsAg陽性組年平均肝癌發(fā)生率為177.29/10萬,HBsAg陰性組為69.53/10萬,表明乙型肝炎病毒與肝癌發(fā)生密切相關。丁型肝炎病毒為一種缺陷的RNA病毒，具有乙肝病毒的外殼，有學者認為與肝癌發(fā)生有一定關系。

　　原發(fā)性肝癌患者的丙肝病毒感染率為11.73-19.7%,單純病毒性肝炎中丙肝病毒感染率為3%，可見丙型肝炎較易發(fā)生肝癌，丙肝病毒感染者患肝癌的危險性是非感染者的5-7.06倍,國外資料顯示丙肝病毒感染者患肝癌的危險性是非感染者的11.5倍。分子流行病學調查表明,中國和南非肝癌患者血清中丙肝病毒的核糖核酸（HCVRNA）陽性率為20.3%～23%，丙型肝炎每年肝癌發(fā)生率0.87%,約10%至15%的慢性丙肝患者，20年內會慢慢轉化為肝硬化，當中約有1%至4%最終會轉化為肝癌。從丙肝病毒感染到肝癌的發(fā)生,一般在20～25年。

　　乙肝病毒與丙肝病毒混合感染者發(fā)生肝癌的危險性是非感染者的32.46倍?？梢姸呋旌细腥緦Ω伟┌l(fā)生的危險性遠高于兩者單獨感染的效應之和。

　　有研究提示甲型、戊型、庚型肝炎與肝癌無明顯相關性。

　　二、乙肝病毒病原學指標與肝癌的關系

　　于1991—1992年間，中國臺灣地區(qū)3653例血乙肝病毒表面抗原陽性且丙肝抗體陰性的乙肝患者，評價血清中乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸（HBVDNA）水平與發(fā)生肝細胞肝癌風險的關系，結果，肝癌的發(fā)生率隨HBVDNA水平的升高，其相關性增加，從HBVDNA水平〈300拷貝/ml的108/10萬（人·年），增至HBVDNA水平〉106拷貝/ml的1152/10萬（人·年）。國內總結了51篇關于HBV感染與原發(fā)性肝癌關系的文獻。結論，HBV感染與原發(fā)性肝癌呈高度相關，其中HBsAg、Anti-HBc-IgM與原發(fā)性肝癌的關聯(lián)程度最高，其次為Anti—HBc，HBeAg與原發(fā)性肝癌的關聯(lián)程度高于Anti-HBe，Anti-HBs為防止肝癌發(fā)生的保護性因素，病毒復制活躍者發(fā)生原發(fā)性肝癌的危險性較大。一項4個地區(qū)的基因研究提示，原發(fā)性肝癌中，乙肝病毒B基因型占21.3%,C基因型71.3%,B與C基因型混合感染5%，其中B基因型的亞型全部為B2型,C基因型的亞型有C1、C2、C5等三型。

　　三、乙型肝炎病毒致肝癌的機理

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　　1.研究發(fā)現(xiàn),HBVDNA整合到人肝細胞DNA中可致癌變，整合在HBV感染的早期階段發(fā)生，整合過程會引起細胞DNA缺失、染色體的重排、整合的靶序列和染色體部位發(fā)生插入和缺失變異。整合的最重要效應可能是發(fā)生誘變，促發(fā)肝細胞癌的發(fā)生。

　　2.肝癌可能與肝細胞的炎癥壞死和再生有關。肝炎病毒感染導致肝臟損傷后伴有持續(xù)的肝細胞增殖,細胞增殖加速,可引起一系列獲得性DNA異常,進而抑制凋亡,促進肝細胞惡性轉化,同時細胞增殖加速也容易使DNA突變得以保留并迅速克隆性擴張,最后導致肝癌的發(fā)生。

　　3.HBV的X基因在肝癌的發(fā)生中起重要作用，它之所以被稱為x是因為它的功能目前還不確定，近年的研究表明,該基因是肝炎病毒的轉錄因子,可調節(jié)許多宿主和病毒的基因,其產(chǎn)物具有強烈的反式激活活性和抑制抗癌基因P53的功能。

　　4.老年肝細胞癌（HCC）的研究發(fā)現(xiàn),表面抗原轉陰性，血清免疫性抗體出現(xiàn)后仍可以發(fā)生HCC，其機制有待進一步深入研究。

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　　1.HCV核心蛋白在體外有致癌作用。核心蛋白可以調節(jié)基因轉錄及宿主細胞的增生和凋亡。在轉基因鼠模型,丙肝病毒核心蛋白可誘發(fā)肝腺瘤。

　　2.丙肝發(fā)生癌變,均有肝硬化的基礎.HCV通過引起肝硬化,造成肝細胞異型增生而間接導致HCC。

　　3.肝癌的機制，也可能與HCV序列變異逃避免疫識別而獲得持續(xù)感染有關。與HBV不同,HCV是一典型的RNA病毒,未發(fā)現(xiàn)其基因組或片斷可整合入人肝細胞。

　　4.同時感染HBV與HCV對HCC的發(fā)生可能有協(xié)同作用。在分子機制上，HCV有抑制HBV復制和釋放的作用，而HBV的復制也能抑制HCV的復制，可能的解釋是HBV,HCV作用于致癌過程的不同階段，HBV啟動致癌過程，而HCV則促進該過程的發(fā)展。

　　四、病毒性肝炎致肝癌的預防措施

　　預防肝癌的發(fā)生，首先要防治病毒性肝炎。乙型肝炎發(fā)生及發(fā)展的預防措施主要為防止母嬰傳播，預防手術或血液傳播及接種乙肝疫苗，慢性肝炎的早期抗病毒治療及預防肝硬化很重要，可以減少肝硬化及肝癌的發(fā)生率。丙型肝炎現(xiàn)階段沒有疫苗，故需防止母嬰傳播、預防針刺注射、輸血、手術污染及性傳播等丙型肝炎感染途徑，對于慢性丙型肝炎，早期予干擾素及利巴韋林抗病毒及預防肝硬化治療尤為重要。肝癌的高危人群包括某些慢性肝病，有肝癌家族史者，肝硬化患者，應定期對這些人群開展B超及血清甲胎蛋白（AFP）的監(jiān)測，時間間隔以3個月較好，同時予有效的抗病毒治療。因肝炎病毒之間，病毒與黃曲霉毒素之間有協(xié)同致癌作用，故預防應多途徑、多方位兼顧進行。

（實習編輯：莊智偉）