抗癌藥現(xiàn)狀

　　目前全球各國已批準上市的抗癌藥物大約有130～150種。用這些藥物配制成的各種抗癌藥物制劑大約有1300～1500種。（參見陳清奇編著《美國抗癌藥物化學合成速查》科學出版社2009年2月出版）。此外全球正在研究之中但尚未獲得批準上市的抗癌新藥約有800多種，其中屬于小分子的化學抗癌藥物約400種（參見陳清奇編著《抗癌新藥研究指南》科學出版社2009年2月出版）。這些抗癌新藥將是人類未來20年～50年內(nèi)與癌癥抗爭的新型武器，也代表了目前人類抗癌藥物研究的最高水準。

　　癌癥的治療中，藥物治療是一個很重要的環(huán)節(jié)，有效的抗癌藥物的使用，可以幫助患者獲得更長的生存時間，擁有活下來的希望，目前最為常見的抗癌藥物有化療藥物、中藥、生物制藥、靶向藥物等。而且由于基因重組技術(shù)于1973年的發(fā)明，造成基因工程蛋白質(zhì)藥物的蓬勃發(fā)展，蛋白質(zhì)癌癥藥物的發(fā)展也隨新技術(shù)的開發(fā)而進入了新的時代；其中成功研發(fā)上市的藥物有細胞激素類藥物（Cytokine）、治療用擬人單株抗體（Humanizedmonoclonalantiboby）等?？拱┧幾畛Ｒ姷膰乐夭涣挤磻且种乒撬琛?/p>

　　目前抗癌藥物根據(jù)其治療特點的不同分為西藥和中藥兩大類。西藥中包括化療和生物靶向治療藥物等，而中藥包括臨床上常用的方劑藥物和中成藥。生活環(huán)境和方式的變化和人口的老齡化、生存壓力的增大等客觀因素產(chǎn)生的影響，導致我國惡性腫瘤的發(fā)病率不斷上升，成為第一位致死疾病。腫瘤藥的銷售也水漲船高，保持穩(wěn)定高速的增長，2006年，抗腫瘤藥市場增長率為33.22%，2007年上半年與2006年同期相比增長率為33.86%?？鼓[瘤新藥不斷出現(xiàn)，眾多患者在選擇上也出現(xiàn)了茫然。在眾多抗腫瘤藥中，天然植物類抗腫瘤藥所占的比重最大，占據(jù)了27.0%的份額，其次為抗代謝類腫瘤藥，占26.1%。在單品排名前10位的抗腫瘤藥中，植物類抗腫瘤藥占據(jù)了兩個席位，為紫杉醇和多西他賽，分別占據(jù)了前兩位。

　　自2002年以來，植物類抗腫瘤藥年復合增長率為25.5%，低于腫瘤藥的平均水平，這與抗腫瘤藥近年來新品推出較少、多數(shù)產(chǎn)品銷量已到平臺、主要產(chǎn)品紫杉醇增長速度趨緩有關(guān)。相比之下，多西他賽是此類產(chǎn)品中增速最快的產(chǎn)品。

　　在2007年上半年植物類抗腫瘤藥中，紫杉醇以44.1%的份額占據(jù)了市場的第一位，多西他賽緊跟其后，占據(jù)了39.7%的份額。這兩個品種占據(jù)了植物抗腫瘤藥83.8%的份額，其他品種中，長春瑞濱占據(jù)了6.7%，欖香烯占據(jù)了3.3%，羥基喜樹堿占據(jù)了3.2%，其余的品種僅占據(jù)了3%的市場份額。

　　抗癌藥臨床試驗進展

　　抗癌藥物化療一直是與手術(shù)、放療并駕齊驅(qū)的治療腫瘤的三大手段之一。最近大量國外文獻報告，許多化療藥物抑制腫瘤細胞生長、促進其死亡的主要機制之一是誘導腫瘤細胞凋亡。這一理論與以往化療薌多以致細胞毒性而導致腫瘤細胞壞死的機制又有新的突破，并指導產(chǎn)生了一些很有應用價值的新藥，促進了有關(guān)化療藥物臨床試驗研究的進展。

　　聯(lián)合化療藥物研究：據(jù)美國Rizivi報告，用多烯紫極醇和吉西他濱聯(lián)合化療有可能替代以順鉑為主的非小細胞肺癌（NSCLC）化療方案。在I期臨床研究中，使用多烯紫杉醇劑量范圍是30—40毫克/平方米，吉西他濱的劑量范圍是800—1000毫克/平方米，兩藥均在第1天和第8天給藥，21天為一個周期。在26例患者中，27%的病人出現(xiàn)Ⅲ/Ⅳ度中性粒細胞減少，其發(fā)生率與曾應用過的聯(lián)合化療次數(shù)相關(guān)。隨后的研究提示，初治病人或既往只接受一次化療的患者可耐受40毫克/平方米的多烯紫杉醇和1250毫克/平方米的吉西他濱，而不發(fā)生明顯的非血液學或血液學毒性。研究還發(fā)現(xiàn)每3周給予多烯紫杉醇80毫克/平方米和吉西他濱2500毫克/平方米不會出現(xiàn)明顯的毒副反應。目前正在進行的臨床研究有，多烯紫杉醇和吉西他濱聯(lián)合化療與多烯紫杉醇和吉西他濱聯(lián)合化療比較試驗，多烯紫杉醇、吉西他濱和順鉑三藥聯(lián)合化療試驗。

　　我國吉西他濱臨床驗證協(xié)作組驗證結(jié)果也顯示：在NSCLC治療中，單藥治療總緩解率為31.5%患者中位生存期為四個半月；吉西他濱合并順鉑治療，總緩解率為56.1%，中位生存期約九個月。而美國Langer等報告，NSCLC是行之有效的，有效率為30%—50%，不良反應較吉西他濱與順鉑聯(lián)合化療明顯減少。

　　單一化療藥物研究：托泊替康為喜樹堿的水溶性合成類似物，是一種拓撲酶I抑制劑，具有獨特的作用機制。臨床前期試驗證實，它具有廣譜抗腫瘤活性，某些對其它細胞毒性薌（如阿霉素、依托泊苷、環(huán)磷酰胺和氟脲嘧啶）產(chǎn)生抵抗的腫瘤，對它卻比較敏感。歐洲的一項研究表明，92例用其它化療藥物治療失敗的卵巢癌患者接受托泊替康治療后，緩解率為16.3%，平均緩解期為22周。那些采用多烯紫杉醇、順鉑或碳鉑聯(lián)合化療無效者，用托泊替康后，其緩解率可達12.9%。另外，托泊替康對小細胞肺癌、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、乳腺癌、結(jié)腸直腸癌、宮頸癌、胰腺癌等均有較好的治療緩解作用，且與現(xiàn)有的抗腫瘤藥只存在較低的交叉反應性，為復發(fā)性或難治性腫瘤患者提供了一個新的治療選擇。

　　伊立替康（CPT—11）是另種拓撲異構(gòu)酶I抑制劑，對于替代氟脲嘧啶（5-FU）治療失敗的轉(zhuǎn)稱大腸癌很有應用價值。荷蘭Cutsem等對伊立替康與大劑量5-FU灌注治療進行了比較試驗，267例5-FU治療失敗的轉(zhuǎn)移大腸癌病人被隨機分為二組，分別接受伊立替康或5-FU灌注治療。結(jié)果顯示，伊立替康組病人生存期顯著高于5-FU組，前者病人一年生存率為45%，后者為32%。

　　另外，第四軍醫(yī)大學唐都醫(yī)院郝曉柯教授等合成的前體藥物甲氨蝶呤-а-肽衍生物，可對前列腺癌細胞進行專一性攻擊殺滅，抑瘤率高達89.5%，從而避免了傳統(tǒng)化療藥物對全身組織和細胞的傷害。將這種前體藥物的專一性活化酶有選擇地投放于腫瘤所在部位，前體藥物進入體內(nèi)后可以區(qū)域特異性地在腫瘤組織部位被活化酶轉(zhuǎn)化為高濃度的活性藥物，其細胞毒活性大于前體藥物1000倍以上。

（實習編輯：王歡）