中國(guó)是仿制藥大國(guó),加入WTO之后才開始重視原研藥——一款原研藥,常常要花費(fèi)十?dāng)?shù)年之功、投入數(shù)億美元之巨,才可能守得云開見月明。世界范圍內(nèi),基本只有大型跨國(guó)制藥企業(yè)才敢、才能研制。
而河南藥學(xué)家、鄭州大學(xué)副校長(zhǎng)???biāo),在這條險(xiǎn)要崎嶇之路上,已經(jīng)埋頭苦行了23年。
從國(guó)內(nèi)到國(guó)外再到國(guó)內(nèi),8300多個(gè)日日夜夜的孜孜以求,他和他的團(tuán)隊(duì)捧出了四種具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的原研藥——治療艾滋病、腦梗、肝癌和丙肝的藥。
這,不僅是河南原研藥的“摩天嶺”,在全國(guó)也極其罕見。
一場(chǎng)生與死的拉鋸戰(zhàn)
“現(xiàn)在進(jìn)口藥太貴了,很多患者吃不起。”——腫瘤醫(yī)生陳小兵
4月26日凌晨,我國(guó)著名詩(shī)人汪國(guó)真因肝癌醫(yī)治無(wú)效去世。
此前的4月21日,正在河南省腫瘤醫(yī)院上班的陳小兵聽到一個(gè)噩耗:他那個(gè)患肝癌的同學(xué)去世了。
“才40歲出頭。”作為一名腫瘤內(nèi)科專家,陳小兵并不是頭一次聽聞死訊,不過(guò),每一次聽到類似消息時(shí),他心頭都會(huì)顫抖一下。
“治療肝癌的藥很少,要么效果差、毒性高,要么就是價(jià)格非常高昂,有一種進(jìn)口藥效果不錯(cuò),但一個(gè)月五萬(wàn)元,沒(méi)有幾個(gè)家庭能吃得起。”陳小兵說(shuō)。
事實(shí)上,在眾多進(jìn)口藥中,這種藥并非“一枝獨(dú)高”。
今年年初,曾經(jīng)轟動(dòng)全國(guó)的“國(guó)外抗癌藥代購(gòu)第一人”案,其案件的核心也是高昂的進(jìn)口藥——格列衛(wèi)。
“沒(méi)有格列衛(wèi),我可能活不到現(xiàn)在,但用到這種進(jìn)口藥,實(shí)在太難了。”今年3月,重獲自由的案件當(dāng)事人陸勇在接受大河報(bào)記者采訪時(shí)感嘆。
這種掙扎幾乎在每個(gè)重病患者身上,都或多或少地呈現(xiàn)。
陳小兵把它形容為:生與死的拉鋸戰(zhàn)。但不幸的是,很多時(shí)候,這場(chǎng)拉鋸戰(zhàn)中,輸?shù)氖侨耍?ldquo;現(xiàn)在進(jìn)口藥太貴了,很多患者吃不起”。
對(duì)于這種困境,河南省藥學(xué)家、鄭州大學(xué)副校長(zhǎng)???biāo)看得十分清晰。
“因?yàn)槭窃兴帲酝度敫撸杀敬?,再加上是進(jìn)口藥,附加的成本則要更高。”對(duì)于這種現(xiàn)狀,???biāo)認(rèn)為,真正要降低藥價(jià),還是要靠我們,沒(méi)有第二選擇。
有數(shù)據(jù)顯示,國(guó)外研發(fā)一種新藥,平均周期10年以上,投資10億美元以上,而在中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)中,原研藥只占5%左右,剩下的95%左右則為仿制藥。
“我們正在做動(dòng)物試驗(yàn)的抗肝癌藥一旦上市,可以替代現(xiàn)有的進(jìn)口藥品。相較而言,現(xiàn)有進(jìn)口藥品的價(jià)格是新藥的數(shù)十倍。”此外,更令???biāo)及其團(tuán)隊(duì)欣慰的是,他們的抗肝癌藥藥效更好,因?yàn)榫哂?mdash;—靶向性。
讓藥價(jià)降下來(lái),才會(huì)使更多患者在治療過(guò)程中得到實(shí)惠。靶向藥物,可以選擇性攻擊病灶
可以對(duì)癌細(xì)胞實(shí)行精準(zhǔn)打擊,對(duì)正常細(xì)胞損害較小,這就是靶向性——常俊標(biāo)
在他的實(shí)驗(yàn)室內(nèi),常俊標(biāo)繼續(xù)講:目前很多藥物的最大困境在于,進(jìn)入體內(nèi)后,它分不清好壞,好細(xì)胞和壞細(xì)胞一起殺。
經(jīng)過(guò)反復(fù)試驗(yàn)和研究,他和他的團(tuán)隊(duì)驚喜地發(fā)現(xiàn),他們發(fā)明的肝癌新藥氨基磷酸酯-5-氟尿苷能夠?qū)Π┘?xì)胞實(shí)行精準(zhǔn)的射擊,而對(duì)正常細(xì)胞損害較小,這就是所謂的靶向性。
為什么?
這是因?yàn)樗麄冊(cè)诟闻K細(xì)胞內(nèi)找到了一個(gè)“密碼”,這個(gè)密碼就是酶——P450-1B1。已有研究證實(shí),P450-1B1在正常人細(xì)胞中是低表達(dá),在肝癌細(xì)胞中則是高表達(dá)。而這為氨基磷酸酯-5-氟尿苷選擇性地殺滅肝癌細(xì)胞提供了便利。
擔(dān)心記者聽不明白,???biāo)又做了一個(gè)形象的比喻。
這個(gè)藥好比是一個(gè)小車載著貨物,進(jìn)入好細(xì)胞時(shí),由于P450-1B1這個(gè)酶是低表達(dá),藥物不起作用,也就是說(shuō),車上的貨物就卸載不下來(lái),然后會(huì)整體退出細(xì)胞。而進(jìn)入癌細(xì)胞時(shí),P450-1B1這個(gè)酶是高表達(dá),此時(shí),這個(gè)酶好比是一個(gè)工人,它會(huì)把貨物卸下來(lái),然后卸空的小車退出細(xì)胞,進(jìn)入體外循環(huán)排出體外。
目前,實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)完成了該藥的藥效學(xué)、動(dòng)物急毒、亞急毒試驗(yàn),正準(zhǔn)備做動(dòng)物長(zhǎng)毒試驗(yàn)。
???biāo)預(yù)計(jì),如果一切順利,這個(gè)藥明后年將可進(jìn)入臨床。
讓常俊標(biāo)及其團(tuán)隊(duì)滿意的是,在已有的研究過(guò)程中,人們發(fā)現(xiàn)這個(gè)P450-1B1在很多癌細(xì)胞中都是高表達(dá),那么這預(yù)示著,今后,他可以利用這個(gè)“靶向性”,向乳腺癌、前列腺癌、腸癌、胃癌等進(jìn)軍,“現(xiàn)在正在研制的丙肝藥也是一種靶向性藥物,和肝癌藥類似”。在芹菜中找“寶”,研發(fā)成藥
“您的食物就是您的藥物”——西醫(yī)鼻祖希波克拉底
4月22日,???biāo)又接到了一個(gè)電話。
電話是從黑龍江打來(lái)的,隔著一米遠(yuǎn),記者便能聽見一個(gè)聲音傳來(lái):“常教授,不好意思啊,打擾您了,我姓周,我父親是腦梗,就是想問(wèn)問(wèn)您研究的那個(gè)腦梗藥啥時(shí)候生產(chǎn)呀?”
每天,這樣的電話,???biāo)要接到好幾個(gè),其中,有很多人,他并不認(rèn)識(shí),他們都是幾經(jīng)輾轉(zhuǎn)找到他的電話。
更有甚者,有患者直接去他辦公室門口“堵”他。
4月13日,周一,早上去上班的???biāo),遠(yuǎn)遠(yuǎn)看見在他辦公室門口,一個(gè)50多歲的男子正斜倚著墻等他。
一看見常俊標(biāo),男子便一瘸一拐地迎了上來(lái):“您是常校長(zhǎng)吧,我來(lái)學(xué)校好幾次了,就是想見您一下,問(wèn)問(wèn)您那個(gè)腦梗藥啥時(shí)候能買到。”
而這一切,皆是因?yàn)槿ツ?1月25日,他及團(tuán)隊(duì)的另外一個(gè)原研藥——腦梗藥專利實(shí)現(xiàn)了技術(shù)轉(zhuǎn)讓,4500萬(wàn)元的技術(shù)專利轉(zhuǎn)讓費(fèi)創(chuàng)造了鄭州大學(xué)單項(xiàng)成果轉(zhuǎn)讓最高紀(jì)錄。
說(shuō)起這個(gè)腦梗藥,很多老百姓都會(huì)對(duì)它的身世感覺(jué)好奇,因?yàn)?,這個(gè)藥中最主要的一個(gè)成分是從芹菜中提取的。
那???biāo)是怎么想到從芹菜中挖寶呢?
古希臘人希波克拉底被稱為“西醫(yī)鼻祖”,他曾說(shuō)過(guò):“您的食物就是您的藥物。”中醫(yī)藥理念中,“藥食同源”更是普遍認(rèn)知。
中西醫(yī)的融合滋養(yǎng),給了常俊標(biāo)電光火石的靈感。
“芹菜本身就降血壓,對(duì)腦血管有好處。”???biāo)說(shuō)。最終,他帶領(lǐng)50多人,潛心研究13年,利用從芹菜中提取的活性成分,進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化,制作成了這種新腦梗藥——布羅佐噴鈉。而這50人的隊(duì)伍中,年齡最大的已經(jīng)92歲了。
目前這個(gè)藥已經(jīng)向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局申報(bào)臨床,正在等待進(jìn)入臨床,“我們已經(jīng)向國(guó)家申請(qǐng)新藥快速審評(píng),但即便如此,臨床批件批下來(lái)最快也得半年。”說(shuō)這句話時(shí),???biāo)顯得有點(diǎn)著急。第一個(gè)原研藥研發(fā)挑戰(zhàn)從抗艾開始
“中國(guó)人又不比外國(guó)人笨,咱自己得爭(zhēng)口氣。”——???biāo)
鄭州市高新技術(shù)開發(fā)區(qū),科學(xué)大道100號(hào)。
一棟沒(méi)有標(biāo)號(hào)的白色小樓靜靜坐落在鄭州大學(xué)內(nèi)天健大道與泊月路東南角。3樓的房間,夕陽(yáng)余光透過(guò)沒(méi)有遮擋的窗戶折射到墻壁上,光影斑駁中,墻上張張化學(xué)分子結(jié)構(gòu)圖靜謐而神秘。它的主人就是——???biāo)。
用他的話來(lái)說(shuō),這里沒(méi)有什么復(fù)雜的儀器,化學(xué)實(shí)驗(yàn)就是在這些簡(jiǎn)單的瓶瓶罐罐中做的。科研也沒(méi)有什么神秘,其實(shí)很簡(jiǎn)單,就是奇思妙想加上找到解決問(wèn)題的合適方法。
這樣的實(shí)驗(yàn)室,???biāo)和他的團(tuán)隊(duì)換了幾個(gè),但是,他們攻克的目標(biāo)一旦確定,卻再難更改。
???biāo)是河南滑縣人。
1982年,???biāo)從河南滑縣一個(gè)農(nóng)村考上了河南大學(xué)化學(xué)系。4年后,大學(xué)畢業(yè)的他,雖然可以任意挑“分配單位”,但他放棄了,毅然選擇繼續(xù)學(xué)習(xí),考上了碩士研究生。
而這,并不是終點(diǎn)。
隨后,???biāo)又繼續(xù)到中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)藥物研究所攻讀,拿下理學(xué)博士學(xué)位,又到美國(guó)Georgia大學(xué)藥學(xué)院,成為博士后。
一路求學(xué),???biāo)對(duì)藥物研發(fā)的興趣日益濃厚。
在我國(guó),原研藥少之又少,常俊標(biāo)發(fā)誓,要在原研藥上有一番建樹,“中國(guó)人又不比外國(guó)人笨,咱自己得爭(zhēng)口氣”。
但這條通向原研藥“摩天嶺”的道路,何其艱難曲折。???biāo)和他的團(tuán)隊(duì),日復(fù)一日,夜復(fù)一夜,不停歇地上下求索。
2000年左右,他們將目光率先放在了治艾滋病藥上,“治療艾滋病的藥物不能徹底根除體內(nèi)的艾滋病病毒(HIV),并且需要長(zhǎng)時(shí)間服用并產(chǎn)生耐藥性,毒副作用較大。”
11年后,他們的第一個(gè)研究以成功收尾——抗艾新藥阿茲夫定,一期臨床試驗(yàn)已經(jīng)基本結(jié)束。
“真是太厲害了。”一提到阿茲夫定,負(fù)責(zé)此藥臨床試驗(yàn)管理工作的天津冠勤公司梁青不停地稱贊。他說(shuō),一期參與臨床試驗(yàn)的患者約50人,大家一致的反饋結(jié)果是,此藥療效很好,副作用極低,用量很少。
“用藥量是國(guó)際上艾滋病藥的幾十分之一,但是效果卻達(dá)到國(guó)際上抗艾藥物的先進(jìn)水平。”梁青說(shuō)。
攀登“摩天嶺”的狹窄山道上,瞬間一線天光乍現(xiàn),隱隱還有流水淙淙,花香幽遠(yuǎn)。
2011年12月16日,抗艾新藥阿茲夫定以4000萬(wàn)元的專利價(jià)格轉(zhuǎn)讓給北京一家公司。
“現(xiàn)在馬上進(jìn)行二期和三期臨床試驗(yàn)”。把兩種新藥留在河南成了他的愿望新藥研發(fā)是衡量一個(gè)地區(qū)綜合科技實(shí)力的重要標(biāo)志——河南省藥理學(xué)會(huì)理事長(zhǎng)王慶端
截至目前,???biāo)及其團(tuán)隊(duì)先后研發(fā)出了四種藥:治療艾滋病的藥已經(jīng)用于臨床、治療腦梗的藥已申報(bào)臨床,治療肝癌、治療丙肝的藥正在做臨床前的試驗(yàn)。
“艾滋藥和腦梗藥專利已經(jīng)轉(zhuǎn)讓了,剩下的肝癌藥和丙肝藥,不準(zhǔn)備轉(zhuǎn)讓給外省了。”???biāo)說(shuō),這兩種藥一定要留在河南。
得此消息后,河南一位長(zhǎng)期關(guān)注???biāo)研究進(jìn)程的知識(shí)產(chǎn)權(quán)專家李先生,非常興奮,也非常感動(dòng)。
“是不能都賣出去,得留在河南。河南是農(nóng)業(yè)大省,種多少糧食才能買一盒藥???而這些藥,完全可以成為河南的嶄新品牌。”在李先生看來(lái),一個(gè)品牌可以支持一個(gè)行業(yè)發(fā)展,一個(gè)行業(yè)可以支持一個(gè)地區(qū)發(fā)展。比如,美國(guó)福特、通用和克萊斯勒三大汽車品牌支撐了“汽車城”底特律,波音把西雅圖支撐起來(lái)了,常俊標(biāo)的這些藥,完全可以在河南的發(fā)展中扮演非常重要的角色。
“河南在藥物研發(fā)方面以前一直沒(méi)有大的研發(fā)團(tuán)隊(duì),但是???biāo)帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)等于為河南搭建了一個(gè)很好很大的研發(fā)平臺(tái)。”在河南省藥理學(xué)會(huì)理事長(zhǎng)王慶端眼里,新藥研發(fā)是人類最復(fù)雜的智力活動(dòng)之一,也是衡量一個(gè)地區(qū)綜合科技實(shí)力的重要標(biāo)志,我省要想獲得發(fā)展,必須在新藥研發(fā)能力上有大幅度的提升。
作為一名土生土長(zhǎng)的河南人,???biāo)對(duì)河南有著一份不可割舍的情感和責(zé)任,他想用科技創(chuàng)新給家鄉(xiāng)人帶來(lái)更多福祉。
他希望,通過(guò)自己及團(tuán)隊(duì)的努力,一方面迅速提高河南乃至國(guó)內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域科研創(chuàng)新的能力,一方面也能在高昂的救命藥上為千萬(wàn)患者減負(fù)。
藥王孫思邈在《千金要方》中說(shuō),“天地之間,唯人為貴。人之所貴,莫過(guò)于生”。而研發(fā)出一種新藥,更是“一方濟(jì)之,德逾于此”。
今年3月份,當(dāng)“國(guó)外抗癌藥代購(gòu)第一人”陸勇案?jìng)鞅榇蠼媳睍r(shí),???biāo)涌出了更強(qiáng)烈的時(shí)間緊迫感,“希望這四種藥趕快投產(chǎn),因?yàn)樵皆缤懂a(chǎn),老百姓就會(huì)越早受益。”
作為一所211大學(xué)的副校長(zhǎng),???biāo)負(fù)責(zé)有一些行政工作。繁忙的工作之余,他最喜歡的是在實(shí)驗(yàn)室的時(shí)光。在一周當(dāng)中,他最渴盼的就是周六周日,因?yàn)檫@兩天他可以全身心地和團(tuán)隊(duì)一起,投入到實(shí)驗(yàn)當(dāng)中去。
分秒必爭(zhēng),只因?yàn)獒t(yī)者無(wú)疆,志存救濟(jì)。
(實(shí)習(xí)編輯:趙雪潔)
1.恩替卡韋片:本品適用于病毒復(fù)制活躍,血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 2.華蟾素片:解毒,消腫,止痛。用于中、晚期腫瘤,慢性乙型肝炎等癥。
健客價(jià): ¥5569用于慢性乙型肝炎、肝癌及老年免疫功能低下者的輔助治療。
健客價(jià): ¥85用于慢性乙型肝炎、肝癌及老年免疫功能低下者的輔助治療。
健客價(jià): ¥60清熱解毒,利濕,化瘀散結(jié)。用于治療各種急慢性肝炎,尤其對(duì)乙型肝炎患者的肝功能異常和表面抗原陽(yáng)性者有顯著療效,并可預(yù)防乙肝癌變。
健客價(jià): ¥16健脾理氣,化瘀軟堅(jiān),清熱解毒。適用于以肝瘀脾虛為主證的原發(fā)性肝癌,癥見上腹腫塊,脅肋疼痛,神疲乏力,食少納呆,脘腹脹滿,心煩易怒,口苦咽干等。對(duì)于上述癥候的乙型肝炎肝硬化患者的肝功能及肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)有改善作用。
健客價(jià): ¥138用于慢性乙型肝炎、肝癌的輔助治療,亦可用于免疫功能低下者。
健客價(jià): ¥50用于慢性乙型肝炎、肝癌的輔助治療,亦可用于免疫功能低下者。
健客價(jià): ¥55用于慢性乙型肝炎、肝癌及老年免疫功能低下者的輔助治療。
健客價(jià): ¥34清熱解毒,利濕,化瘀散結(jié)。用于治療各種急慢性肝炎,尤其對(duì)乙型肝炎患者的肝功能異常和表面抗原陽(yáng)性者有顯著療效,并可預(yù)防乙肝癌變。
健客價(jià): ¥46清熱解毒,活血化瘀。用于濕熱瘀阻所致的急、慢性乙型肝炎,見有乏力、肝病、納差、脘脹等癥。
健客價(jià): ¥42免疫增強(qiáng)藥,用于慢性乙型肝炎、肝癌的輔助治療及老年免疫功能低下者。
健客價(jià): ¥45用于慢性乙型肝炎、肝癌及老年免疫功能低下者的輔助治療。
健客價(jià): ¥55破瘀散結(jié),解郁通絡(luò)。用于原發(fā)性肝癌血瘀郁結(jié)證,癥見右脅下積塊,胸脅疼痛,神疲乏力,腹脹,納差等。
健客價(jià): ¥218補(bǔ)硒藥。適用于低硒的腫瘤、肝病、心腦血管疾病病人或其他低硒引起的疾病。
健客價(jià): ¥39用于原發(fā)性肝癌。
健客價(jià): ¥1280行氣化瘀,清熱解毒。本品為原發(fā)性肝癌輔助治療藥,適用于原發(fā)性肝癌Ⅱ期氣滯血瘀證患者,合并肝動(dòng)脈插管化療,可提高有效率和緩解腹脹、乏力等癥狀。
健客價(jià): ¥60用于慢性肝炎及原發(fā)性肝癌。
健客價(jià): ¥25抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉(zhuǎn)移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥68抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉(zhuǎn)移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥95培元固本,補(bǔ)益氣血。與化療配合用藥,有助于提高原發(fā)性肺癌、肝癌的療效,可改善腫瘤患者的氣虛癥狀,提高機(jī)體免疫功能。
健客價(jià): ¥159具有抑制甲胎蛋白升高的作用。用于肝炎,肝硬化,肝癌。
健客價(jià): ¥57具有抑制甲胎蛋白升高的作用。用于肝炎,肝硬化,肝癌。
健客價(jià): ¥42消癥化瘀。用于原發(fā)性肝癌、肺癌。
健客價(jià): ¥64解毒化瘀,扶正固本。適用于肺癌、肝癌、胃癌化療合并用藥,具有減毒增效的作用。
健客價(jià): ¥398