貝達藥業(yè)的凱美納，一個大多數(shù)中國人并不熟悉的抗肺癌新藥，是國家“十一五”重大新藥創(chuàng)制專項標(biāo)志性成果；正是因為凱美納，中國成為繼美、英之后擁有完全自主知識產(chǎn)權(quán)靶向抗癌藥的第三個國家；凱美納也一舉打破肺癌靶向治療長期被進口藥壟斷的局面，成為全球第三個、亞洲第一個靶向抗癌藥。

　　時任衛(wèi)生部部長的陳竺院士將凱美納譽為民生領(lǐng)域的“兩彈一星”；藥學(xué)和醫(yī)學(xué)界院士專家們評價凱美納比同類進口藥“藥效和安全性更好，價格更低”；而對于肺癌晚期病人來說，不僅意味著可以告別傳統(tǒng)的治療方式——“化療”，改用凱美納等這樣的“分子靶向藥物”，還可以將化療后5年存活期從6%～10%提高到20%以上。

　　凱美納的成功，在國際上也引起震動。國際權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》全文刊登了凱美納的三期臨床研究成果，稱其為“中國本土首個原創(chuàng)研發(fā)的小分子靶向抗腫瘤藥物”，“開啟了中國抗腫瘤藥物研發(fā)的新紀(jì)元，是個非常成功和完美的創(chuàng)新案例”，“國際臨床腫瘤治療的一個里程碑”。

　　為什么凱美納引起廣泛的關(guān)注呢？

　　中國已是癌癥大國，其中肺癌的發(fā)病率和死亡率均占第一。根據(jù)全國腫瘤登記中心最新發(fā)布的數(shù)據(jù)，中國每年新發(fā)肺癌病例高達60萬，相當(dāng)于幾乎平均每分鐘就有1人被診斷為肺癌。近年來，嚴(yán)重的霧霾更加劇了中國人罹患肺癌的危險，為此有專家預(yù)測，如果空氣污染狀況依然持續(xù)，再過20年左右的時間，中國將迎來肺癌井噴式爆發(fā)。

　　對于凱美納研發(fā)團隊領(lǐng)軍人丁列明來說，雖然凱美納已經(jīng)上市三年，被全國各大醫(yī)院高度認(rèn)可，并被浙江省列入醫(yī)保目錄推廣應(yīng)用，其銷售額和納稅額也以年均超過50%的速度增長，但商業(yè)上的成功絕非終極目標(biāo)。丁列明與同為國家“千人計劃”專家的五位創(chuàng)業(yè)伙伴的最大愿望是，通過凱美納的研發(fā)機制、臨床試驗、上市應(yīng)用，以及稅收和醫(yī)保的政策扶持等實踐歷程，為中國的新藥研發(fā)探索一條可持續(xù)發(fā)展路徑，改變中國“仿制藥大國”的落后形象；同時，中國應(yīng)該依靠自主研發(fā)新藥來打破外國藥的價格壟斷，從源頭上解決“看病貴”這一社會難題。

　　11月5日，國務(wù)院總理李克強主持召開國務(wù)院常務(wù)會議，提出知識產(chǎn)權(quán)是發(fā)展的重要資源和競爭力的核心要素。要努力建設(shè)知識產(chǎn)權(quán)強國，催生更加蓬勃的創(chuàng)新、創(chuàng)造、創(chuàng)業(yè)熱潮，用智慧升級“中國制造”。

　　20多天前，作為中國企業(yè)家代表，剛剛隨同李克強總理出訪歐洲的貝達藥業(yè)股份有限公司（下稱“貝達藥業(yè)”）董事長丁列明，看到這條新聞，備感振奮。

　　作為國家“千人計劃”專家，丁列明2002年放棄在美國的生活工作歸國創(chuàng)業(yè)，十余年間都在做著同一件事：研制具有中國自主知識產(chǎn)權(quán)的抗肺癌藥。2011年，貝達藥業(yè)成功開發(fā)出中國第一個擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的小分子靶向抗癌新藥凱美納（學(xué)名：鹽酸埃克替尼），打破了該領(lǐng)域外資藥一統(tǒng)天下的局面，被時任衛(wèi)生部部長陳竺譽為民生領(lǐng)域的“兩彈一星”。

　　面對專家們在貝達藥業(yè)“學(xué)術(shù)大會”上的探討和交流，丁列明感慨頗多。兩年前，他曾去拜訪一位國內(nèi)頂尖的醫(yī)院院長。“我一進門，他第一句話就說，‘我從來不跟國產(chǎn)藥打交道’。見面很不愉快，沒說幾句話就把我攆出來了。”

　　丁列明說，他不怪這位院長，很多專家都是一聽國產(chǎn)藥就搖頭，因為長期以來，他們能夠用的“武器”大多是進口藥，“國產(chǎn)藥讓他們沒有信心”。但現(xiàn)在情況開始明顯改變，“那位院長后來了解到，國產(chǎn)藥也可以做到國際水平，現(xiàn)在他非常支持我們了。”丁列明說。

　　自主創(chuàng)新的底氣與膽量

　　2002年的丁列明，在美國已經(jīng)是執(zhí)業(yè)醫(yī)師，有很好的生活和社會地位。“很多朋友都自然會聊到，我為什么要放棄在美國的一切，承擔(dān)這么大風(fēng)險回國創(chuàng)業(yè)？答案是：除了內(nèi)心創(chuàng)業(yè)的沖動、報國的想法，現(xiàn)實是我們在中國做了一件在美國做不到的事。”丁列明對記者說，“在美國，我們充其量做其中某一段的研發(fā)，絕不可能靠我們幾個留學(xué)生的力量，完成這樣一個新藥所有的研究，更不要說產(chǎn)業(yè)化、走向市場。這體現(xiàn)了中國的機會。”

　　研制新藥在全球來說都是一件難事。國際醫(yī)藥界有個通行的說法：研制一款新藥要經(jīng)歷“雙十”：耗時10年時間，投入10億美金。而“風(fēng)險”是丁列明在訪談中說得最多的一個詞：從技術(shù)、資金，到審批、臨床試驗，再到上市銷售，任何一個關(guān)鍵節(jié)點上出了問題，都會導(dǎo)致功虧一簣。

　　“從技術(shù)上，首先看能不能找到合適的化合物。要做成一個藥，需要上萬份化合物作為起步，成功率也就萬分之幾。即便篩選出來上了臨床試驗，成功率也就百分之十幾。”丁列明說。

　　申請臨床試驗批文，在國外需要一個月時間，而在中國需要一年到一年半時間。這讓丁列明非常糾結(jié)，作為一家新創(chuàng)辦的公司，根本耗不起時間。

　　“當(dāng)時在惆悵糾結(jié)了多個夜晚后，我鼓起勇氣給時任浙江省委書記的習(xí)近平寫了一份報告。習(xí)近平很快作了批示，要求有關(guān)部門幫助協(xié)調(diào)。上報7個月后，凱美納于2006年6月獲得了臨床試驗的批文。”丁列明回憶說，領(lǐng)導(dǎo)的關(guān)心和支持一直伴隨凱美納走向成功。

　　接下來的Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗，每一次都像一場大考，而且，資金投入非常大。“2008年，Ⅲ期臨床試驗即將開始，我們滿世界去找錢也沒找到。走投無路下，只有求助公司所在的杭州市余杭區(qū)政府。政府又雪中送炭，借給我們1500萬元，買來對照的進口藥，啟動Ⅲ期臨床研究。之后我們又獲得了國家、省里重大專項的支持，金融機構(gòu)和銀行的支持也跟上了。”丁列明至今談及仍難掩感激之情。

　　由于Ⅰ期、Ⅱ期結(jié)果良好，Ⅲ期試驗貝達藥業(yè)做了一個大膽的決定——選擇當(dāng)時市場上最好的抗肺癌藥易瑞沙做“陽性對照雙盲試驗”，即一半病人服用凱美納，另一半病人服用易瑞沙；所謂雙盲，就是病人、醫(yī)生和貝達藥業(yè)都不知道病人服的是凱美納還是對照藥。

　　在此之前，國內(nèi)新藥研發(fā)都選擇與安慰劑（淀粉做的空藥片）做對照，只要新藥效果稍好一些，就能凸顯治療效果。選擇跟最強的對手打擂臺，丁列明走的是一步險棋。但不如此，則無法證明自己，難以得到業(yè)界的認(rèn)可。

　　孫燕院士仍清楚地記得當(dāng)時的一個小插曲。“雙盲試驗中，發(fā)現(xiàn)了一個嚴(yán)重不良反應(yīng)病例。我們都很擔(dān)心。只有那一次，我要求第三方公司只對我一個人打開盲底，發(fā)現(xiàn)這個病人是易瑞沙組的，我心里頭暗自高興。”

　　一直守在揭盲現(xiàn)場的貝達藥業(yè)副總裁兼首席醫(yī)學(xué)官譚芬來回憶說，2010年6月15日，Ⅲ期臨床試驗揭盲結(jié)果剛一出來，他立刻打電話給在杭州辦公室焦急等待結(jié)果的丁列明，“可以開香檳慶賀了”。

　　抵擋外資誘惑：跨國藥企出2.5億美元高價收購

　　2011年，凱美納剛剛上市之初，貝達藥業(yè)資金仍十分緊張。這時，美國一跨國藥企找到丁列明，愿意出2.5億美元甚至更高價收購凱美納。

　　“當(dāng)時我們欠銀行1.5億元，非常缺錢。但我們絕不愿意拿凱美納去換資金。”丁列明說，當(dāng)時他們核心團隊幾乎沒有遲疑就拒絕了跨國藥企的要約。他們從未將凱美納看作一個普通的產(chǎn)品。小分子抗癌藥一直是外資的天下，而他們一直想做中國人自己的抗癌藥，讓更多的中國患者用得起。“研發(fā)過程中，那么多領(lǐng)導(dǎo)和專家都幫助我們。他們支持我們的目的，絕不僅僅是讓我們成為富翁，而是為了這個產(chǎn)業(yè)，為了使民生受益。”

　　丁列明的堅持有了一個意外的收獲——他打動了跨國企業(yè)負(fù)責(zé)凱美納收購項目總監(jiān)朱凌宇，朱轉(zhuǎn)身加盟貝達藥業(yè)，現(xiàn)任貝達藥業(yè)戰(zhàn)略合作副總裁，負(fù)責(zé)貝達藥業(yè)對外的戰(zhàn)略合作。朱凌宇后來告訴丁列明：當(dāng)時，他們非常意外，根本沒想到貝達藥業(yè)這樣一家很小的、負(fù)債累累的企業(yè)，會拒絕這種很多人求之不得的機會。

　　“當(dāng)時，他們覺得我們不可理喻，等著看我們的笑話，因為我們對市場和銷售毫無經(jīng)驗，覺得我們太書呆子了。但不管怎樣，我們堅持下來了。”丁列明說。

　　2014年10月13日，第十屆“環(huán)球中國商務(wù)會議”在意大利舉行，丁列明被授予“年度中國商業(yè)領(lǐng)袖”獎。評委會給他的評價是：“具有深遠(yuǎn)的戰(zhàn)略眼光、破釜沉舟的創(chuàng)業(yè)勇氣。”

　　目前，兩個凱美納一線治療肺癌的臨床試驗分別由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院副院長石遠(yuǎn)凱教授和廣東省人民醫(yī)院副院長吳一龍教授牽頭展開，這對凱美納未來產(chǎn)品生命周期具有重要意義——凱美納是作為非小細(xì)胞肺癌的二線用藥被批準(zhǔn)上市的，即在化療或其他治療失敗后再選用。等一線用藥的臨床試驗驗證后，有望使凱美納成為首選用藥。