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腦脊液外泌體中的miRNA-21水平與神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者的不良預(yù)后和腫瘤復(fù)發(fā)相關(guān)

摘要:神經(jīng)膠質(zhì)瘤是一種最普遍的原發(fā)性腦瘤。細(xì)胞外囊泡中的外泌體可以通過運(yùn)輸細(xì)胞來源的蛋白質(zhì)和核酸,包括miRNA,來參與細(xì)胞間的交流。

神經(jīng)膠質(zhì)瘤是一種最普遍的原發(fā)性腦瘤。細(xì)胞外囊泡中的外泌體可以通過運(yùn)輸細(xì)胞來源的蛋白質(zhì)和核酸,包括miRNA,來參與細(xì)胞間的交流。本文考察了復(fù)發(fā)性神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者腦脊液(CSF)中癌癥來源的miRNAs,通過比較CSF、血清的外泌體miRNA-21水平以評(píng)價(jià)預(yù)后。以腦部創(chuàng)傷患者為非癌對(duì)照組,研究人員比較了70份神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者的術(shù)后樣品。CSF外泌體中的miRNA-21水平與對(duì)照組相比具有顯著提升;而血清外泌體中的miRNA-21與控制組相比卻沒有明顯變化。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),CSF的外泌體miRNA-21水平與腫瘤脊髓/腦室轉(zhuǎn)移和癌癥復(fù)發(fā)的擇位具有相關(guān)性。從額外的198例神經(jīng)膠質(zhì)瘤組織樣品中,研究人員證實(shí)了miRNA-21水平與診斷的腫瘤分級(jí)密切相關(guān),并與患者存活時(shí)間的中值呈負(fù)相關(guān)。進(jìn)一步采用慢病毒抑制劑去抑制U251細(xì)胞中miRNA-21的表達(dá),發(fā)現(xiàn)miRNA-21的目標(biāo)基因PTENRECKPDCD4在蛋白水平上上調(diào)。因此,外泌體的miRNA-21被證明是一種具有前景的指示分子并適用于神經(jīng)膠質(zhì)瘤的診斷和預(yù)后,特別是預(yù)測腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。

 


1 表征細(xì)胞外囊泡



2 來自于low-grade、high-grade和非癌對(duì)照組患者的CSFn=70)和血清(n=50)外泌體的miRNA-21水平對(duì)比



3 神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者外泌體miRNA-21水平的診斷和預(yù)后價(jià)值



4 U251神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞中抑制miRNA-21后的效果

 

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