威斯塔研究所的科學(xué)家們論證了一種叫做TRAP1的蛋白質(zhì)——在健康和癌細(xì)胞中能量生產(chǎn)的重要調(diào)節(jié)物質(zhì)，是前列腺癌的重要誘導(dǎo)因素，這似乎是該疾病一種有價(jià)值的治療靶點(diǎn)。這項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)表在生物化學(xué)雜志上。

　　線粒體被稱為細(xì)胞的能量工廠，因?yàn)樗鼈冊(cè)谀芰可a(chǎn)方面發(fā)揮著重要作用。近年來，研究表明，不同的腫瘤能夠操縱負(fù)責(zé)能量生產(chǎn)基因和蛋白質(zhì)以幫助他們生存。

　　TRAP1是一種在結(jié)構(gòu)上類似于熱休克蛋白90的蛋白質(zhì)，被發(fā)現(xiàn)大量存在于癌細(xì)胞的線粒體內(nèi)。在之前的研究中，DarioC.Altieri醫(yī)學(xué)博士----威斯塔研究所的總裁兼首席執(zhí)行官、威斯塔研究所癌癥中心主任和他的同事們飼養(yǎng)TRAP1蛋白質(zhì)“敲除”小鼠來確定它對(duì)疾病的可能影響。這些特殊的小鼠壽命更長(zhǎng)，經(jīng)歷更少的與年齡相關(guān)的疾病，這表明蛋白質(zhì)在疾病發(fā)生中發(fā)揮了重要作用。

　　“在我們之前的研究中，雖然我們有證據(jù)暗示TRAP1在腫瘤生長(zhǎng)中的作用，但是我們?nèi)狈χ苯幼C據(jù)來定義這種蛋白質(zhì)在前列腺癌發(fā)展中的作用，”Altieri說，“隨著我們對(duì)線粒體在癌癥中作用的更好理解，更重要的是要徹底研究蛋白質(zhì)在幫助腫瘤獲取能量而得以生存過程中的作用。”

　　在這項(xiàng)研究中，Altieri在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)TRAP1生成蛋白過表達(dá)的小鼠而不是蛋白敲除的小鼠。此外，小鼠繁殖中失去PTEN基因的復(fù)制模板，這是一個(gè)重要的腫瘤抑制基因。在大約40%的前列腺癌患者中至少一個(gè)PTEN模板被清除，往往發(fā)生在病情更難控制的惡性腫瘤中，所以沒有這種基因的小鼠能更準(zhǔn)確地模擬該疾病的行為。

　　根據(jù)這項(xiàng)研究，TRAP1的增加和PTEN的損失導(dǎo)致了早發(fā)性侵襲性前列腺癌。Altieri和他的同事們發(fā)現(xiàn)了腫瘤細(xì)胞增殖的增加、細(xì)胞凋亡的抑制(程序性細(xì)胞死亡的一種形式，被認(rèn)為阻止腫瘤細(xì)胞的發(fā)展)以及上皮細(xì)胞入侵的增加。這些發(fā)現(xiàn)表明，TRAP1可以促進(jìn)前列腺腫瘤線粒體“適應(yīng)性”，使其更具侵襲性，對(duì)治療反應(yīng)更低。

　　“關(guān)于這些發(fā)現(xiàn)令人興奮的是，我們相信TRAP1是一種藥物靶點(diǎn)，”Altieri說。“我們正在繼續(xù)推進(jìn)我們旨在針對(duì)腫瘤線粒體的有前途的研究和發(fā)展項(xiàng)目。”