根據(jù)一項(xiàng)臨床研究，一種最初用來(lái)治療女性乳腺癌及卵巢癌的新型癌癥藥物或許能夠讓廣大男性癌癥患者受益。

　　這種藥物能夠阻止1/3的患有一種致命晚期前列腺癌患者的腫瘤生長(zhǎng)。幾乎所有對(duì)藥物有響應(yīng)的人在其腫瘤中都生有突變，這表明該藥物將一種常見(jiàn)的細(xì)胞進(jìn)程作為標(biāo)靶。研究人員在剛剛于賓夕法尼亞州費(fèi)城舉行的美國(guó)癌癥研究學(xué)會(huì)（AACR）年會(huì)上報(bào)告了這一研究成果。

　　這種藥物抑制了一種名為PARP的酶，后者有助于細(xì)胞修復(fù)一種特定類(lèi)型的脫氧核糖核糖（DNA）損傷。腫瘤學(xué)家經(jīng)常在那些生來(lái)就攜帶有BRCA1或BRCA2——最有名的兩種癌癥相關(guān)基因——突變的乳腺癌及卵巢癌患者中測(cè)試PARP抑制劑。這些突變?cè)黾恿伺灶净既橄侔┘奥殉舶?，還有男性罹患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)樗鼈兡軌蚴剐迯?fù)DNA損傷（可導(dǎo)致其他的促癌突變）的蛋白質(zhì)失活。但是基因中的缺陷卻也使得腫瘤細(xì)胞易受到PARP抑制劑的攻擊，這是緣于這些藥物會(huì)更進(jìn)一步削弱腫瘤細(xì)胞的DNA修復(fù)機(jī)制。這種組合使得腫瘤細(xì)胞無(wú)法修復(fù)DNA損傷并因此而死亡，這一想法被稱(chēng)為合成致死。

　　去年12月，第一種PARP抑制劑（奧拉帕尼）在美國(guó)及歐洲被批準(zhǔn)用于治療經(jīng)遺傳獲得BRCA1或BRCA2突變的卵巢癌患者。

　　然而在臨床測(cè)試中，一些缺乏此類(lèi)突變的癌癥患者也被發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)了腫瘤縮小的現(xiàn)象。由英國(guó)癌癥研究所和皇家醫(yī)院NHS信托基金會(huì)JohanndeBono率領(lǐng)的一個(gè)研究小組懷疑，這些患者遺傳了其他DNA修復(fù)基因的缺陷，或者在BRCA或其他基因中存在后天突變。3年前，一個(gè)大型測(cè)序項(xiàng)目發(fā)現(xiàn)這樣的DNA修復(fù)基因缺陷在晚期前列腺腫瘤中很常見(jiàn)。

　　為了驗(yàn)證自己的假設(shè)，deBono的研究團(tuán)隊(duì)向50位轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者（他們的腫瘤已經(jīng)停止對(duì)抑制腫瘤生長(zhǎng)激素的藥物作出響應(yīng)）提供了奧拉帕尼。

　　研究結(jié)果顯示，根據(jù)3種測(cè)量措施中的任一種（患者血液中的腫瘤細(xì)胞水平下降；前列腺特異性抗原水平在血液中的下降；或成像掃描發(fā)現(xiàn)他們的腫瘤在縮?。?，在49位參與試驗(yàn)的患者中，有33%（16人）對(duì)這種藥物產(chǎn)生了響應(yīng)。

　　在AACR的此次會(huì)議上，deBono實(shí)驗(yàn)室的臨床研究員JoaquinMateo報(bào)告說(shuō)，當(dāng)研究人員對(duì)病人的腫瘤DNA進(jìn)行測(cè)序后，發(fā)現(xiàn)自己的預(yù)感是正確的——在作出響應(yīng)的16人中，有14人在其腫瘤的多個(gè)DNA修復(fù)基因中產(chǎn)生了1個(gè)或多個(gè)突變，而只有2名非響應(yīng)患者具有此類(lèi)突變。這些病人大部分對(duì)奧拉帕尼有至少半年的響應(yīng)期，而那些沒(méi)有突變的病人的響應(yīng)期通常不足3個(gè)月。

　　deBono的研究團(tuán)隊(duì)指出，盡管對(duì)腫瘤的遺傳測(cè)試已經(jīng)被用來(lái)確定某些藥物是否對(duì)幾種類(lèi)型的癌癥起作用，但這是研究人員第一次發(fā)現(xiàn)對(duì)前列腺癌起作用的測(cè)試。

　　馬里蘭州約翰斯·霍普金斯大學(xué)前列腺癌癥研究人員WilliamNelson表示，這種藥物能夠?yàn)榛颊咛峁┮环N新的選擇——這項(xiàng)試驗(yàn)表明，“這是對(duì)前列腺癌的有力一擊”。Nelson同時(shí)認(rèn)為，這種藥物的應(yīng)用前景非常廣闊。

　　deBono的研究團(tuán)隊(duì)同時(shí)表示，這項(xiàng)研究成果表明，缺乏遺傳性BRCA突變的乳腺癌及卵巢癌患者依然會(huì)對(duì)PARP抑制劑作出響應(yīng)，前提是她們?cè)谄淠[瘤中存在DNA修復(fù)突變。波士頓Dana-Farber癌癥研究所的UrsulaMatulonis表示，她的研究團(tuán)隊(duì)打算通過(guò)對(duì)來(lái)自病人的活組織進(jìn)行DNA測(cè)試從而探討這種可能性。