近年來阿司匹林在抗癌領域可謂是香餑餑,國際頂級雜志曾幾度發(fā)文揭示阿司匹林在預防結直腸癌和其他癌癥上的功效,然而阿司匹林如何抗癌尚未有研究闡明。日前,發(fā)表于《CancerEpidemiology,Biomarkers,andPrevention》雜志上的研究首次從生化途徑角度回答了這個問題。
從生化途徑揭示阿司匹林可降低癌癥驅動因子的含量
該研究由美國鹽湖城癌癥研究所的研究人員執(zhí)行,研究人員利用一種新方法——代謝物譜圖法來研究阿司匹林前所未知的生化途徑。結果發(fā)現(xiàn)阿司匹林可大幅減少健康志愿者血液及兩個結直腸癌細胞系中2-羥戊二酸(2-hydroxyglutarate)的含量。2-羥戊二酸被認為是癌癥的驅動因子,該化學物質在某些癌癥患者的血液和大腦中含量水平升高,目前有些研究人員將其作為促進腫瘤形成的分子物質來研究。
該研究的第一部分是綜合觀測40名志愿者服用阿司匹林60天中的新陳代謝剖面。該試驗設計過程十分嚴謹,每個志愿者都經(jīng)歷服用與未服用阿司匹林兩階段。在60天周期中,研究人員發(fā)現(xiàn)了超過360種代謝物或小分子化學物質如糖類、氨基酸及維生素。研究人員表示研究結果涵蓋了大部分已知的體內(nèi)生化途徑。
研究人員對所獲得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)志愿者體內(nèi)的阿司匹林代謝物如預期般增加((p<0.001),然而被認為是癌癥驅動因子的化學物質2-羥戊二酸在志愿者體內(nèi)也下降了12%(p=0.005)。為了進一步追蹤試驗結果,研究人員評估了經(jīng)阿司匹林治療的癌細胞中2-羥戊二酸的含量,結果發(fā)現(xiàn)大腸癌細胞系中2-羥戊二酸的含量下降了34%。此外研究人員發(fā)現(xiàn)阿司匹林的主要代謝物為水楊酸,水楊酸可抑制羥基酮酸轉氫酶(hydroxyacidic-oxoacidtranshydrogenase)產(chǎn)生2-羥戊二酸。
阿司匹林防癌機制研究仍在路上
鹽湖城癌癥研究所人口科學高級主管CorneliaUlrich博士表示,“阿司匹林除了可降低結直腸癌和其他癌癥的風險同時還存在副作用,因此我們有必要在推薦阿司匹林作為防癌藥物之前更好地理解其作用機制。從長遠來看我們希望可利用阿司匹林來進行個性化預防,我們還希望通過調整使最有可能受益的人獲益以及將不良結果風險降到最低。”
研究人員表示該結果是阿司匹林預防癌癥的有力證據(jù),并為阿司匹林防癌的進一步研究奠定基礎。這是個令人興奮的結果,它揭示了阿司匹林與癌癥形成之間的關系。
之前的研究將阿司匹林的抗炎和抗凝作用作為防癌的可能因素,但Ulrich表示這項研究表明阿司匹林在癌癥發(fā)展過程中起打斷作用,2-羥戊二酸含量下降可能是阿司匹林預防癌癥的機制。同時,Ulrich表示將進一步開展研究以確定服用阿司匹林后結腸組織中的2-羥戊二酸含量是否發(fā)生相似的變化。