小細(xì)胞肺癌的治療目前仍是一項(xiàng)挑戰(zhàn)。他汀類藥物與其他藥物（例如順鉑）一起發(fā)揮累加效應(yīng)，來(lái)破壞腫瘤生長(zhǎng)。那么，對(duì)于小細(xì)胞肺癌患者，如果將他汀類藥物普伐他汀聯(lián)合一線化療方案會(huì)給患者帶來(lái)生存獲益嗎？

　　小細(xì)胞肺癌（SCLC）約占新發(fā)肺癌病例的15%-20%，局限性病變患者中位生存期低至12-14個(gè)月，廣泛性病變患者為8-12個(gè)月。過(guò)去40年，雖然SCLC的治療進(jìn)展很少，但是在其生物學(xué)方面取得了不錯(cuò)的進(jìn)步，包括TP53和RB1基因突變，和靶向治療——例如，多聚（ADP-核糖）聚合酶抑制劑以及免疫治療，一些相關(guān)試驗(yàn)正在進(jìn)行中。

　　他汀類藥物除具有調(diào)節(jié)血脂作用外，還廣泛用于冠心病的治療和預(yù)防。近來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物也能抑制細(xì)胞增殖，降低乳腺癌和前列腺癌的病死率及復(fù)發(fā)率。此外，曾有一項(xiàng)肝癌患者的非盲隨機(jī)試驗(yàn)結(jié)果顯示，普伐他汀竟會(huì)增加患者生存期9個(gè)月。

　　小細(xì)胞肺癌（SCLC）的治療目前仍是一項(xiàng)挑戰(zhàn)。實(shí)驗(yàn)性研究表明他汀類藥物會(huì)與其他藥物（例如順鉑）一起發(fā)揮累加效應(yīng)，來(lái)破壞腫瘤生長(zhǎng)，觀察性研究提示在一些癌癥中他汀類藥物聯(lián)合抗癌治療會(huì)推遲復(fù)發(fā)同時(shí)延長(zhǎng)生命。據(jù)悉，JournalofClinicalOncology雜志報(bào)道的這項(xiàng)他汀類藥物聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)方案治療癌癥患者的研究，是SCLC的首個(gè)大型、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、雙盲試驗(yàn)。

　　主要研究

　　經(jīng)證實(shí)的SCLC（局限性或廣泛性病變），體力狀態(tài)0-3的患者被隨機(jī)分配接受普伐他汀（40mg，每日一次）或者安慰劑，聯(lián)合高達(dá)6個(gè)周期的依托泊苷聯(lián)合順鉑或卡鉑，每3周一次，直到疾病進(jìn)展或?qū)Χ拘圆豢赡褪堋Ｖ饕K點(diǎn)是總生存期（OS），次要終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），反應(yīng)率和毒性。

　　在這項(xiàng)分析中，納入的846例患者來(lái)自91家英國(guó)醫(yī)院。患者的中位年齡是64歲，43%為局限性病變，57%為廣泛性病變。出現(xiàn)758例死亡和787例PFS事件。

　　主要結(jié)果

　　在所有患者或者一些亞組中，添加普伐他汀沒(méi)有發(fā)現(xiàn)獲益。

　　從普伐他汀vs安慰劑來(lái)看，2年總存活率分別為13.2%vs14.2%，風(fēng)險(xiǎn)比為1.01；中位OS分別為10.6個(gè)月vs10.7個(gè)月；中位PFS：7.7個(gè)月vs7.3個(gè)月。

　　對(duì)于局限性病變而言，普伐他汀對(duì)比安慰劑的中位OS均為14.6個(gè)月；而廣泛性病變，中位OS稍有不同，分別為9.1個(gè)月vs8.8個(gè)月。

　　在不同組之間，不良事件是相似的。

　　主要結(jié)論

　　普伐他汀40mg聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)小細(xì)胞肺癌治療，雖然安全，但不會(huì)給患者帶來(lái)獲益。該項(xiàng)研究的結(jié)果與之前四個(gè)專門用于評(píng)估他汀類藥物治療癌癥患者的小型隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果一致。

　　專家評(píng)論

　　一些其他癌癥類型的小型研究，包括臨床前和體外研究，提示將他汀類藥物加入化療會(huì)有潛在的獲益。但是，這些觀察性研究可能過(guò)高評(píng)估了治療效果。

　　LaurenAverettByers教授（休斯頓MDAnderson癌癥中心）指出，研究人員應(yīng)該設(shè)計(jì)隨機(jī)試驗(yàn)，以明確檢驗(yàn)相關(guān)假說(shuō)對(duì)當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療的效果。越來(lái)越多來(lái)自臨床前研究和臨床前模型的數(shù)據(jù)顯示，小細(xì)胞肺癌是一種高度異質(zhì)性疾病。出于此，可能很多患者亞型會(huì)從他汀類藥物獲益，但是，在沒(méi)有生物標(biāo)志物的研究中選擇可能從他汀類藥物治療獲益的人群，這種信號(hào)很難檢出，除非患者子集足夠大。