中文字幕在线一区二区,亚洲一级毛片免费观看,九九热国产,毛片aaa

您的位置:健客網(wǎng) > 腫瘤頻道 > 預防腫瘤 > 如何自測 > 晚期結直腸癌,西妥昔單抗、瑞戈非尼哪個更好?

晚期結直腸癌,西妥昔單抗、瑞戈非尼哪個更好?

摘要:現(xiàn)有證據(jù)支持應該繼續(xù)抗VEGF治療(貝伐單抗跨線,或抗VEGFR的TKI瑞戈非尼),最后末線才來使用EGFR單抗如西妥昔單抗。

 當?shù)貢r間1月18-20日,2018年美國臨床腫瘤學會胃腸腫瘤研討會(ASCOGI2018)于美國舊金山召開。本次會議的主題為“多學科照護:各地實踐,全球成果(MultidisciplinaryCare:LocalPractice,GlobalOutcomes)”。

 
晚期結直腸癌(mCRC)治療:REVERCE研究的臨床試驗
 
2018年美國臨床腫瘤學會胃腸腫瘤研討會(ASCOGI)的“結直腸癌癌摘要快遞(Rapid-FireAbstracts)”專場,作為第一個匯報的REVERCE研究(摘要號#557)應該是今年結直腸癌領域最大的看點,其結果可能對臨床實踐產(chǎn)生影響。
 
REVERCE研究
 
REVERCE研究:針對既往接受氟尿嘧啶/奧沙利鉑/伊立替康治療失敗的轉移性結直腸癌患者,對比瑞戈非尼(R)與西妥昔單抗(C)不同治療順序而產(chǎn)生的治療效果的隨機Ⅱ期研究。
 
試驗入組條件及分組
 
試驗將符合入組條件的患者按1:1隨機分為兩組:R-C組:瑞戈非尼(160mg/天,服3周,停1周),連續(xù)治療到疾病進展或毒性不可耐受,然后交叉到西妥昔單抗(+/-伊立替康),治療至進展或毒性不可耐受;C-R組:相反治療順序。
 
試驗的主要終點是總生存期(OS)。次要終點是2個無進展生存期(PFS):按照隨機后的疾病進展(PD)為節(jié)點,第一次PD前的為第一治療階段,記為PFS1,即R-C組的PFS1為使用瑞戈非尼直至疾病發(fā)生進展,C-R組則為西妥昔單抗;兩次PD之間的為第二治療階段,記為PFS2,及R-C組為使用瑞戈非尼疾病發(fā)生進展后使用西妥昔單抗的PFS,在C-R組則為瑞戈非尼的PFS。
 
研究結果
 
R-C組C-R組
 
中位OS17.4個月11.6個月
 
PFS12.4個月4.2個月
 
PFS25.2個月1.8個月
 
研究總體顯示并未出現(xiàn)意料之外的毒性譜,但某個藥物的同一副作用,在不同治療階段發(fā)生率明顯不同。
 
影響OS的臨床因素里,多數(shù)分層因素均與總體結果一致,支持R-C模式優(yōu)于C-R模式。
 
遺憾的是REVERCE研究未能完成預定入組(原計劃需要180個樣本量,但最終只有132個),且無隨機前的一線治療信息,盡管如此,該研究還是帶來了很好的臨床啟示。
 
REVERCE研究的啟示
 
KRAS/RAS野生型mCRC,目前主要的靶向治療有兩大類,抗EGFR(西妥昔單抗,帕尼單抗)和抗VEGF(貝伐珠單抗及其他小分子TKI,例如瑞戈非尼等)。關于治療順序,單抗類治療中已經(jīng)有很多頭對頭研究,例如德國的FIRE-3研究和美國的CALGB80405研究是關于西妥昔單抗和貝伐珠單抗比較的全球最著名的兩個大型隨機對照研究(RCT)。早期研究結果相互有矛盾,F(xiàn)IRE-3研究顯示一線使用西妥昔單抗療效OS期優(yōu)于一線使用貝伐珠單抗,但美國研究CALGB80405則顯示一線不管使用哪一個單抗,OS沒有差異。2016年發(fā)現(xiàn)左右半mCRC的療效差異后,這種矛盾的現(xiàn)象基本得到了解答:右半mCRC,一線使用貝伐珠單抗療效更優(yōu),而左半mCRC則相反,首先使用抗EGFR單抗更優(yōu)。隨后,國際主要學術機構包括NCCN、ESMO紛紛出臺指南,限制EGFR單抗在右半患者中的使用。
 
無論怎樣,這兩個大型研究的結果告訴我們,在RAS野生型的左半mCRC患者中一線使用EGFR的西妥昔單抗,療效要優(yōu)于一線使用抗VEGF的貝伐珠單抗(FIRE-3的OS期差異為10.3個月,CALGB80405的OS期差異為6.7個月)。
 
將近期這些研究結果全部匯總分析,不得不讓我們思考這樣一個問題:前期的抗血管生成治療,影響了后續(xù)的抗EGFR治療療效,可見對RAS/BRAF野生型左半mCRC患者,抗EGFR與抗VEGF的順序布局很重要。REVERCE結果支持一線貝伐珠單抗治療失敗后,具有抗血管生成效應的瑞戈非尼序貫西妥昔單抗,要優(yōu)于西妥昔單抗序貫瑞戈非尼;但換一個角度看,如此用法也許EGFR單抗的價值沒有發(fā)揮出來。
 
總結
 
RAS/BRAF野生型的左半mCRC患者,靶向治療的順序是有意義的,醫(yī)生有義務結合現(xiàn)有臨床研究數(shù)據(jù)提供的證據(jù),以及客觀治療條件,為患者在治療之初就進行合理科學的整體規(guī)劃,對于有條件使用兩類靶向藥物的患者,最佳的靶向組合策略也許應該是一線EGFR單抗,然后貝伐珠單抗、TKI(瑞戈非尼)等,這樣才能把每一個藥物的效應發(fā)揮到最大。而一旦一線治療選擇了貝伐珠單抗,現(xiàn)有證據(jù)支持應該繼續(xù)抗VEGF治療(貝伐單抗跨線,或抗VEGFR的TKI瑞戈非尼),最后末線才來使用EGFR單抗如西妥昔單抗。
 
看本篇文章的人在健客購買了以下產(chǎn)品 更多>
有健康問題?醫(yī)生在線免費幫您解答!去提問>>
健客微信
健客藥房