耶魯大學癌癥中心、丹佛警察犯罪實驗室、美國科羅拉多大學的科學家們共同進行了一項研究證實，人白細胞和腫瘤細胞進行了基因融合雜交后，可形成人轉(zhuǎn)移性腫瘤，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在《影響因子（PLOSONE）》上?？茖W家將解答，癌細胞如何從原發(fā)腫瘤的部位擴散到遠處的器官和組織這一致命的轉(zhuǎn)移過程。

首次提出人類癌癥轉(zhuǎn)移理論是在一個世紀以前，但是直至現(xiàn)今，該理論仍尚未被證實，因為同一個病人細胞基因間的差異無法區(qū)分。為了解決這個問題，科學家分析了一組繼發(fā)性惡性腫瘤患者的基因組DNA，患者發(fā)生了黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移，并接受了自己兄弟的骨髓進行了骨髓移植。

科學家發(fā)現(xiàn)，無論是患者本人還是供體的腫瘤細胞標記基因，均提供了一手證據(jù)：來源于供體的白細胞可與癌細胞融合，啟動腫瘤轉(zhuǎn)移發(fā)生。

本文的通訊作者、耶魯大學癌癥中心和耶魯大學醫(yī)學院皮膚科研究學院的JohnPawelek教授說：“我們的研究結(jié)果首次為人類腫瘤轉(zhuǎn)移理論提供了證據(jù)，證實了1911年德國病理學家的理論。當白細胞和癌細胞基因融合雜交后腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移。這項研究將打開癌癥治療的新目標。但仍需要很多工作要完善，比如確定基因是如何融合的，再人類癌癥中這種雜交的頻率、雜交體再癌癥轉(zhuǎn)移中的潛在作用等。”

美國癌癥生物學家約翰·帕維萊克認為，癌細胞一旦與白細胞融合，就將擁有轉(zhuǎn)移性，而這正是癌癥的致命特征。

三位捷克醫(yī)生{曾}提出：癌細胞與白細胞的融合是否會導(dǎo)致癌癥的擴散？

瑪格里斯的觀點：早期生命的進化是原始細胞相互吞噬、融合的過程，以便形成雜交體獲得更大的生存優(yōu)勢。帕維萊克說：“兩種觀點的聯(lián)系讓我興奮不已。既然在進化史上，細胞間的融合已有先例，為什么癌細胞間不能有類似的行為呢？”

過去15年，帕維萊克和同事在動物實驗中發(fā)現(xiàn)，癌細胞的確會與白細胞融合，極大地增強自身的轉(zhuǎn)移能力。我們知道，癌細胞會掙脫原發(fā)腫瘤的控制，穿過其他細胞，進入淋巴和血液循環(huán)，最終侵入其他組織并“落地生根”。因此，要想解釋癌細胞為何擁有轉(zhuǎn)移能力，首先得弄清楚細胞間的相互作用機制。

但這不是一件簡單的事。“到目前為止，我們還沒有合適的生物學手段可以研究不同類型的細胞和組織間的相互作用。”帕維萊克認為，癌細胞與白細胞（巨噬細胞）融合后才能獲得轉(zhuǎn)移能力。一般說來，巨噬細胞能在人體的大部分組織內(nèi)自由穿梭，而且對毒性物質(zhì)具有天然抵抗力。

帕維萊克推測：“轉(zhuǎn)移與普通癌癥是兩個完全不同的階段。在我看來，轉(zhuǎn)移就像是原發(fā)癌細胞染上的一種‘怪病’。也許在與巨噬細胞雜交的過程中，癌細胞承襲了對方的轉(zhuǎn)移特性。”在人體內(nèi)，巨噬細胞常常吞噬病菌和病變細胞（如癌細胞），但有時，它們可能不會摧毀吞噬掉的細胞，而是與之融合——就像數(shù)十億年前的原始細胞一樣。

帕維萊克和同事在實驗中發(fā)現(xiàn)，在分子水平上，轉(zhuǎn)移性細胞與巨噬細胞竟有相似之處，比如轉(zhuǎn)移相關(guān)基因的激活方式。此外，他們發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移性癌細胞還會產(chǎn)生自噬體，用于降解自身細胞器和一些大分子——巨噬細胞在人體內(nèi)穿梭時，也會形成這種細胞器，功能相同。

其實，早在1911年，德國病理學家奧托·埃切爾就提出了融合理論。大約50年后，一些研究人員在實驗中發(fā)現(xiàn)，移植到動物體內(nèi)的癌細胞會自發(fā)地與其他細胞融合，從而得到轉(zhuǎn)移能力。

帕維萊克認為，今天的技術(shù)已足以解開癌細胞的“融合之謎”，而答案就藏在曾接受骨髓移植的癌癥患者體內(nèi)。由于放療和化療會損害骨髓，嚴重影響人體的造血功能，因此很多患者最后都會接受骨髓移植。捐贈者的骨髓與患者存在天然遺傳差異，這讓科學家有可能觀察到癌細胞是否會與移植骨髓產(chǎn)生的巨噬細胞融合。

帕維萊克和同事已找到了兩個“疑似案例”：一名0型血男孩接受了自己A型血兄弟的骨髓后，不幸患上了腎癌。研究人員發(fā)現(xiàn)，患病男孩的癌細胞含有A型抗原；一名女性患者在接受自己兒子的骨髓后，也患上了腎癌，研究人員在她的癌細胞中居然找到了Y染色體。不過，研究人員還不確定，他們觀察到的癌細胞是否攜帶有患者的基因組——也就是說，這些癌細胞可能并非融合體，而是來源于骨髓捐獻者。在接下來的工作中，帕維萊克可能使用法證DNA分析技術(shù)來解決癌細胞中的基因歸屬問題。

有研究表明，癌細胞與正常細胞融合后，正?；蚩赡芤种瓢┘毎^續(xù)惡變，緩解患者的病情。對于這個看似矛盾的結(jié)果，帕維萊克認為，不同類型的細胞與癌細胞融合，可能會產(chǎn)生不同的結(jié)果，比如與白細胞雜交可以增強癌細胞的擴散能力，而與表皮細胞的雜交則會抑制癌癥惡化。帕維萊克的研究已引起同行的密切關(guān)注。