高脂飲食、肥胖和代謝綜合征是胰腺癌的潛在風(fēng)險(xiǎn)因素，飲食干預(yù)可能會(huì)影響胰腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，美國(guó)的Jiao教授對(duì)婦女健康倡導(dǎo)（WHI）飲食調(diào)整（DM）臨床研究（結(jié)果低脂飲食不能降低乳腺癌和結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)）的數(shù)據(jù)重新分析，嘗試明確飲食干預(yù)是否可影響胰腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，基線肥胖如何影響飲食與胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)間關(guān)系，研究結(jié)果發(fā)表在JNCI上。

近期幾項(xiàng)前瞻性研究提示，紅肉和動(dòng)物脂肪與胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)存在正相關(guān)，蔬菜、水果和葉酸與胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)負(fù)相關(guān)，按照健康飲食2005標(biāo)準(zhǔn)和地中海飲食進(jìn)食者胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)降低。胰腺癌是一種死亡率極高的疾病，發(fā)生率正在逐年提高，明確飲食預(yù)防措施的作用變得越來(lái)越重要，目前尚無(wú)專(zhuān)門(mén)研究評(píng)估飲食干預(yù)對(duì)胰腺癌的預(yù)防作用。

1993年~1998年期間進(jìn)行的WHI-DM隨機(jī)對(duì)照研究，旨在評(píng)估低脂飲食是否能降低乳腺癌和結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)。該研究共納入48835例絕經(jīng)后50-79歲美國(guó)女性，19541例隨機(jī)分入干預(yù)組，減少總脂肪攝入、增加蔬菜水果和谷物攝取，對(duì)照組常規(guī)飲食，結(jié)果表明低脂飲食不能降低乳腺癌和結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)。此次分析擬利用WHI-DM數(shù)據(jù)評(píng)估DM干預(yù)措施對(duì)胰腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的影響。

研究顯示雖無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義，但減少總脂肪攝入、增加蔬菜水果和谷物攝取有中度減少胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)的趨勢(shì)，但亞組分析可顯著減低超重或肥胖女性的胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)，這種作用在DM干預(yù)期間最顯著，并一直可延續(xù)至停止DM干預(yù)后的幾年內(nèi)，但隨訪期風(fēng)險(xiǎn)下降程度減低。肥胖是明確的胰腺上皮內(nèi)腫瘤（PanIN）和胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)因素，該研究說(shuō)明飲食干預(yù)能削弱肥胖相關(guān)的胰腺癌進(jìn)展，不過(guò)研究也提示DM干預(yù)與胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)負(fù)相關(guān)并非由體重改變介導(dǎo)。

實(shí)驗(yàn)室和流病證據(jù)也支持WHI-DM低脂飲食對(duì)胰腺癌發(fā)展有正面影響。小鼠高脂飲食能激活KRAS基因，導(dǎo)致胰腺炎癥和纖維化，發(fā)生PanIN和胰腺導(dǎo)管腺癌。AARP飲食與健康研究中也顯示，高脂飲食增加胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)，特別是動(dòng)物來(lái)源飽和脂肪與胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加尤為相關(guān)。最近有研究顯示，蔬菜水果與胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)，植物化學(xué)物和食物活性化合物能抑制乳腺癌細(xì)胞株或動(dòng)物腫瘤模型生長(zhǎng)。不過(guò)Jiao的分析研究不能確定究竟是低脂肪攝入還是高蔬菜水果攝入對(duì)結(jié)果產(chǎn)生影響，因?yàn)镈M干預(yù)措施是以整體模式呈現(xiàn)。

這項(xiàng)研究的優(yōu)勢(shì)在于隨機(jī)、規(guī)模大、各種特征的絕經(jīng)后女性、隨訪時(shí)間長(zhǎng)、胰腺癌診斷有明確醫(yī)學(xué)記錄。不足是分析為posthoc分析，亞組結(jié)果解釋?xiě)?yīng)謹(jǐn)慎，需要對(duì)男性和絕經(jīng)前女性進(jìn)行相應(yīng)研究。

總之基線BMI≥25kg/m2的DM干預(yù)組絕經(jīng)后女性胰腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯減低，支持飲食因素在肥胖相關(guān)胰腺癌中的作用。1991年~2008年期間，飲食中脂肪和蛋白來(lái)源熱量比例明顯增加，因此胰腺癌飲食預(yù)防潛在可行，特別是對(duì)超重或肥胖的絕經(jīng)后女性。未來(lái)需進(jìn)一步研究飲食是否對(duì)胰腺癌的預(yù)防作用依賴(lài)不同的遺傳學(xué)、環(huán)境和代謝因素。

評(píng)論

JNCI同期發(fā)表了美國(guó)Solomon教授的評(píng)論，他認(rèn)為雖然飲食在胰腺癌預(yù)防中占有一席之地，但因?yàn)榇嬖跍y(cè)量誤差，飲食暴露研究非常困難，需要大型研究才能發(fā)現(xiàn)中度風(fēng)險(xiǎn)，而胰腺癌與飲食的研究更加困難，因?yàn)轱嬍吵３?huì)受潛在疾病影響。

隨機(jī)研究被認(rèn)為是有效干預(yù)研究的金標(biāo)準(zhǔn)，但由于WHI-DM研究初始設(shè)計(jì)并非用于胰腺癌，導(dǎo)致參研者并不能良好依從飲食干預(yù)，干預(yù)組與對(duì)照組間存在差異，這些均會(huì)影響研究結(jié)果。而且WHI-DM研究用于分析胰腺癌時(shí)檢驗(yàn)效力不足，以致觀察到的作用可能與事實(shí)不符，亞組分析結(jié)果的解釋更應(yīng)謹(jǐn)慎，因其并不可靠，甚至?xí)斐烧`導(dǎo)。

Jiao利用WHI-DM研究數(shù)據(jù)，擬評(píng)估健康低脂飲食是否會(huì)影響胰腺癌發(fā)生率，結(jié)果與WHI初始報(bào)告結(jié)果一致，即無(wú)論是飲食干預(yù)期間，還是隨訪期均未觀察到具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的低脂飲食導(dǎo)致胰腺癌發(fā)生率下降，不過(guò)Jiao的亞組分析顯示在超重或肥胖女性中低脂飲食具有保護(hù)作用。但鑒于上述因素，Jiao的研究結(jié)果并不能明確支持低脂飲食減少胰腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。