個性化抗癌挑戰(zhàn)：DNA不是唯一

2018-08-11 來源：腫瘤免疫細(xì)胞治療資訊標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：科學(xué)家對目前醫(yī)療界將眾多資源投入到測序、測序還是測序中提出了質(zhì)疑。這種做法導(dǎo)致產(chǎn)生了一種治療方法——分子靶向藥物，但并沒有產(chǎn)生向公眾承諾的治愈方法。

科學(xué)家對目前醫(yī)療界將眾多資源投入到測序中提出質(zhì)疑，這種做法導(dǎo)致分子靶向藥物的產(chǎn)生，但未出現(xiàn)對公眾承諾的治愈方法。

癌細(xì)胞的表現(xiàn)方式并不像教科書上所說的那樣。以結(jié)腸直腸腫瘤細(xì)胞開始的菌落中，一些細(xì)胞瘋狂擴(kuò)散；其它細(xì)胞則幾乎不會繁殖。

一些癌細(xì)胞可通過化療被殺死，其它細(xì)胞則無法通過藥物治療減緩發(fā)展的步伐。然而，每次復(fù)制繁殖的癌細(xì)胞都具有相同的基因組，據(jù)說這是癌細(xì)胞表現(xiàn)方式至高無上的決定性因素。

克利夫蘭診所基因組醫(yī)學(xué)研究所所長、腫瘤學(xué)家和遺傳學(xué)家卡麗絲·恩格（CharisEng）強(qiáng)調(diào)，除了DNA以外，腫瘤的表現(xiàn)行為還取決于其它東西，例如，基因突變相同的患者會患上不同癌癥。

抗癌圣杯

這些研究結(jié)果發(fā)表在日前的《科學(xué)》雜志上，它們解釋了為什么在新一代“個性化抗癌藥物”中，幾乎沒有藥物可真正治愈癌癥，僅僅基于遺傳學(xué)開發(fā)出來的藥物將永遠(yuǎn)無法摘取那座抗癌圣杯。

科學(xué)家對此表示贊同，因為這些研究結(jié)果糾正了長期以來一些人所持有的觀點，即“光靠腫瘤基因組就可對癌癥作出解釋”。腫瘤學(xué)家和遺傳學(xué)家卡麗絲·恩格（CharisEng）稱這種觀點“顯得頭腦過于簡單化”，恩格是克利夫蘭診所基因組醫(yī)學(xué)研究所所長。

在恩格看來，這項研究令人振奮。她表示，研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)，除了DNA以外，腫瘤的表現(xiàn)行為（最重要的一點是其致命弱點）還取決于其它東西。比如，恩格的研究工作顯示，基因突變相同的患者會患上不同癌癥。

目前在對癌癥開展治療的主要模式中，一個核心前提是，當(dāng)細(xì)胞發(fā)生突變，從而令它們無節(jié)制繁殖時，這些細(xì)胞就變成了惡性。尋找到針對“驅(qū)動突變”的一種分子化合物，制藥公司就能成為一個大贏家，而患者將擺脫癌癥的苦難。

這就是“分子靶向”藥物應(yīng)運而生的基礎(chǔ)所在，如肺癌治療藥物Xalkori和治療慢性粒細(xì)胞白血病的格列衛(wèi)。按照教科書的說法，它們之所以停止發(fā)揮治療作用，是因為細(xì)胞產(chǎn)生了新的致癌基因突變，原有藥物對此無可奈何。

然而，在這項新的研究中，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，盡管有著相同的基因突變，結(jié)腸直腸癌細(xì)胞的表現(xiàn)行為各不相同，它們之間就好像是基因“陌路人”。這些研究結(jié)果顛覆了人們目前所持有的普遍看法：基因決定了實體腫瘤中各個細(xì)胞的表現(xiàn)方式，其中包括它們?nèi)绾螌熥鞒龇磻?yīng)，以及它們傳播擴(kuò)散的活躍程度。

對資源投入產(chǎn)生質(zhì)疑

在研究中，從10名患者身上獲取了結(jié)腸直腸癌細(xì)胞，并將它們移植進(jìn)小鼠體內(nèi)。他們使用一種特殊的病毒讓細(xì)胞受到感染，該病毒可以讓研究人員跟蹤每一個細(xì)胞，即使在這個細(xì)胞分裂、繁殖，被移植到另外一只小鼠體內(nèi)之后，隨后這種細(xì)胞再被移植到一只又一只小鼠體內(nèi)，如此通過這樣的通道多達(dá)5次。

科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，在10000個腫瘤細(xì)胞中，只有一個對癌癥的發(fā)展起作用。在某些情況下，從一只小鼠到下一只小鼠經(jīng)歷了500天的重復(fù)移植。即使對它們沒有進(jìn)行治療，基因相同的腫瘤細(xì)胞在100天內(nèi)也會停止分裂。

沒有被化療藥物殺死的腫瘤細(xì)胞與被殺死的細(xì)胞具有相同的基因突變?？茖W(xué)家們使用的化療藥物是奧沙利鉑（oxaliplatin）。幸存下來的腫瘤細(xì)胞往往處于休眠狀態(tài)，沒有繁殖擴(kuò)散，它們會突然被激活，導(dǎo)致腫瘤再度發(fā)展。不過，無論腫瘤細(xì)胞休眠還是活躍、對化療毫無反應(yīng)還是反應(yīng)很大，它們都具有相同的基因組。

由于研究結(jié)果足以讓人感到驚訝，為《科學(xué)》雜志評審這篇論文的專家們要求開展額外的試驗，以確認(rèn)行為表現(xiàn)如此不同的細(xì)胞其實是遺傳學(xué)上的雙胞胎。

其他專家也對這項研究工作給予贊揚。他們表示，研究佐證了抗癌領(lǐng)域里人們越來越大的疑問：個性化治療癌癥過于簡單化，至少在向公眾推銷這種觀點時是這樣。

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