癌癥整體是一種老年病,絕大多數(shù)類型在發(fā)達(dá)國(guó)家的發(fā)病率都高于中國(guó)。但有5種癌癥例外,那就是肝癌,胃癌,食管癌,鼻咽癌,宮頸癌。
這5種癌癥在中國(guó)發(fā)病率都很高,我們身邊很常見,但歐美卻很少。其中鼻咽癌最為特別,世界癌癥中心公布了一組數(shù)據(jù),至2012年,世界范圍內(nèi),鼻咽癌約有8.7萬(wàn)例,據(jù)《ACancerJournalforClinicians》公布的數(shù)據(jù),2015年中國(guó)鼻咽癌新發(fā)病例達(dá)到了6.06萬(wàn)例,估計(jì)有70%左右的鼻咽癌都在中國(guó)。
鼻咽癌也有很強(qiáng)的地域特色,80%左右的鼻咽癌都集中在中國(guó)華南地區(qū)和東南亞。廣東地區(qū)發(fā)病率高居全球第一,因此也被稱為“廣東癌”。
廣東人患鼻咽癌的概率是其它低發(fā)病率地區(qū)的20倍。
幾十年來(lái),籠罩在中國(guó)華南地區(qū)上空的這一魔咒困擾著一代又一代的科學(xué)家。鼻咽癌到底為何在這里高發(fā),成為了極其熱門的研究話題。
最近,來(lái)自中國(guó)和新加坡的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)在《自然.遺傳學(xué)》上發(fā)表的一篇突破性論文,給這個(gè)問(wèn)題提供了一個(gè)新的可能答案:
一種叫EBV的病毒在亞洲發(fā)生了突變,成為了一種能導(dǎo)致的鼻咽癌的高危亞型。而這個(gè)高危亞型病毒在廣東人群中廣泛傳播。
鼻咽癌的風(fēng)險(xiǎn)因素
由于鼻咽癌特殊的分布特點(diǎn),很顯然它最主要的風(fēng)險(xiǎn)因素不是年齡。目前主流觀點(diǎn)認(rèn)為,鼻咽癌在華南地區(qū)高發(fā),是由遺傳、環(huán)境和EB病毒感染等多重因素綜合導(dǎo)致的。
遺傳因素和鼻咽癌有關(guān)。2002年和2010年,曾益新院士的研究團(tuán)隊(duì)在《自然·遺傳》上先后發(fā)布兩項(xiàng)研究成果,發(fā)現(xiàn)了鼻咽癌患者人群的基因易感位點(diǎn),顯示鼻咽癌確實(shí)具有一定的遺傳性,有些人先天風(fēng)險(xiǎn)更高一些。
廣東地區(qū)的飲食習(xí)慣也和鼻咽癌發(fā)病有關(guān)系。百越部落遺留下來(lái)的風(fēng)俗和飲食習(xí)慣,尤其是兩廣地區(qū)的居民喜歡吃腌制的咸魚等食物,也會(huì)增加鼻咽癌的患病風(fēng)險(xiǎn)。
但是,這些遺傳因素和環(huán)境因素加在一起,只會(huì)增加幾倍鼻咽癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),并不能完全解釋廣東地區(qū)超過(guò)低危地區(qū)20倍的發(fā)病率。還有什么因素呢?
第三大因素是病毒感染。和鼻咽癌相關(guān)的病毒叫EBV(EB病毒)。除了和肝癌相關(guān)的肝炎病毒,和宮頸癌相關(guān)的HPV病毒外,EBV是另一個(gè)和腫瘤發(fā)生有直接關(guān)系的病毒。
EBV全稱是Epstein-BarrVirus,它被發(fā)現(xiàn)于1964年,屬于γ皰疹病毒亞科,是最早被鑒定和人類腫瘤有關(guān)的病毒,除了鼻咽癌外,它和兒童的伯基特淋巴瘤也有密切關(guān)系。
研究發(fā)現(xiàn),幾乎100%的鼻咽癌患者都是EBV感染陽(yáng)性,加上一些別的研究,業(yè)內(nèi)專家很早就達(dá)成共識(shí):EBV是導(dǎo)致鼻咽癌的重要因素之一。
但有人不信,因?yàn)橛袀€(gè)奇怪的現(xiàn)象無(wú)法解釋:除了廣東人,全世界其它地區(qū)絕大多數(shù)人也都被EBV感染過(guò),但他們并不得鼻咽癌。據(jù)統(tǒng)計(jì),我國(guó)3~5歲兒童被EBV感染過(guò)的比例高達(dá)90%以上。
如果EBV是致病元兇,為啥偏偏廣東人感染了就出問(wèn)題?這成了鼻咽癌領(lǐng)域的一個(gè)謎題,科學(xué)家提出了各種猜想,但一直缺乏有力證據(jù)。
直到上個(gè)月,一種新的理論和證據(jù)被擺在我們面前:原來(lái)EBV有不同的亞型,廣東人感染的是特異的高危亞型。
新突變的高危EBV病毒
科學(xué)家,最初是從HPV和宮頸癌的關(guān)系中得到了靈感。
大家可能知道,99%的宮頸癌都和HPV感染有關(guān),但HPV有幾十種亞型,風(fēng)險(xiǎn)各有不同,最高危的是16和18兩種亞型,它們導(dǎo)致了一大半的宮頸癌。被這兩種病毒感染的人患癌風(fēng)險(xiǎn)比感染其它低危亞型的要高很多倍。正因?yàn)槿绱?,最早的HPV宮頸癌疫苗,就是針對(duì)HPV16和HPV18這兩種亞型的,因此被稱為二價(jià)疫苗。
受到這個(gè)的啟發(fā),科學(xué)家有了新的猜想:EBV會(huì)不會(huì)也像HPV一樣,存在高危亞型?會(huì)不會(huì)廣東地區(qū)流行特殊的EBV病毒高危亞型,從而導(dǎo)致鼻咽癌發(fā)生呢?
事實(shí)表明,真的是這樣。
為了證明猜想,科學(xué)家檢測(cè)了269例鼻咽癌患者體內(nèi)的EBV病毒全基因組序列,作為對(duì)照,他們也檢測(cè)了不少來(lái)自鼻咽癌高發(fā)區(qū)健康人群體內(nèi)的EBV病毒基因。通過(guò)對(duì)比兩組人群的EBV病毒基因,科學(xué)家驚奇地發(fā)現(xiàn),鼻咽癌患者感染的EBV和健康人群感染的EBV是不同的。
廣東地區(qū)80%的鼻咽癌患者體中都存在一種獨(dú)特的高危病毒亞型,被稱為BALF2_CCT亞型。研究發(fā)現(xiàn),如果一個(gè)人感染了這種高危EBV亞型,他的鼻咽癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)將比感染低危亞型的人增加11倍。
那問(wèn)題來(lái)了:這個(gè)高危的EBV病毒是哪里來(lái)的呢?為什么廣東被感染的人特別多呢?
要搞明白這個(gè)問(wèn)題,需要研究病毒的進(jìn)化史。
通過(guò)比較廣東地區(qū)、中國(guó)北方以及世界其他地區(qū)的EBV病毒基因組,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)這個(gè)病毒的傳播就跟人類遷移一樣,先從非洲發(fā)源,然后遷徙到了歐洲,最后到達(dá)亞洲。在這個(gè)過(guò)程中,病毒不斷發(fā)生變異,某個(gè)時(shí)候,在亞洲進(jìn)化出了一個(gè)高危亞型,就是前面提到的BALF2_CCT亞型。
更糟糕的是,由于目前未知的因素,這個(gè)病毒在華南地區(qū)非常特異地快速擴(kuò)散。非洲和歐洲極少有感染這個(gè)高危亞型的人,中國(guó)北方人群感染比例也低于5%,但在華南地區(qū),感染這個(gè)高危病毒的人群比例高達(dá)40%。
原來(lái)EBV和鼻咽癌的關(guān)系,真的很類似HPV和宮頸癌的關(guān)系。
感染不同亞型的病毒,患癌的風(fēng)險(xiǎn)也有很大差異。高危病毒亞型,才是需要我們特別警惕的。
高危EBV病毒發(fā)現(xiàn)助力鼻咽癌診療
這項(xiàng)研究對(duì)基礎(chǔ)科學(xué)有很大貢獻(xiàn),包括首次發(fā)現(xiàn)了和鼻咽癌相關(guān)的EBV高危亞型,研究了它的進(jìn)化和分布,為鼻咽癌在廣東的高發(fā)提供了一個(gè)合理的解釋。
但更重要的,是它不僅有重要理論價(jià)值,而且對(duì)鼻咽癌預(yù)防,篩查,治療都可能有直接幫助。
預(yù)防:幫助開發(fā)鼻咽癌疫苗。
就像針對(duì)高危HPV病毒亞型的宮頸癌疫苗一樣,我們?nèi)绻荛_發(fā)出針對(duì)高危EBV亞型的鼻咽癌疫苗,就有可能預(yù)防目前80%左右,由于高危EBV感染導(dǎo)致的鼻咽癌。這將從根本上大大降低發(fā)病率,讓“廣東癌”成為歷史。
篩查:幫助確定高危人群。
早期鼻咽癌療效非常好,5年生存率高達(dá)90%以上,早診早治意義重大。
通過(guò)檢測(cè)是否攜帶EBV高危亞型,并結(jié)合家族史,遺傳基因和生活習(xí)慣等綜合因素,就能很好地鎖定鼻咽癌高危人群。
對(duì)于這些人進(jìn)行定期鼻咽癌篩查,包括血液中的EBV抗體、鼻咽纖維鏡和頭頸部核磁檢查等,將大幅提高鼻咽癌早診率和治愈率。
治療:幫助帶來(lái)全新免疫治療。
目前不少公司正在開發(fā)新型的免疫細(xì)胞療法。無(wú)論腫瘤細(xì)胞自己產(chǎn)生了基因突變,還是攜帶了外來(lái)的病毒,都不正常,理論上都可能被免疫細(xì)胞識(shí)別并清理。如果我們能改造免疫細(xì)胞,讓它們專門攻擊攜帶高危EBV的腫瘤細(xì)胞,那就有望給患者帶來(lái)一種副作用很小,且療效可持續(xù)的全新治療方法。
其中,篩查的進(jìn)展最快。據(jù)我所知,中山大學(xué)腫瘤防治中心的體檢中心已經(jīng)推出了檢測(cè)高危EBV亞型的服務(wù),有家族史或者易感風(fēng)險(xiǎn)的讀者可以去咨詢。而預(yù)防用的疫苗,或者治療用的免疫療法,還需要持續(xù)的科研投入,需要多學(xué)科專家包括制藥界的通力合作。
鼻咽癌是我國(guó)科學(xué)家牽頭解決中國(guó)人健康問(wèn)題的典范,上面的這篇文章只是最新的一個(gè)例子。
事實(shí)上,幾乎和這篇論文同時(shí),馬駿教授團(tuán)隊(duì)在頂尖的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表論文,證明在標(biāo)準(zhǔn)治療的時(shí)候加入誘導(dǎo)化療方案,能顯著降低復(fù)發(fā)率,延長(zhǎng)患者生存期。
把鼻咽癌變成可防,可篩,可治,最終從中國(guó)特色癌癥列表中消失,是我們的終極目標(biāo)。隨著越來(lái)越多高質(zhì)量的原創(chuàng)科研瞄準(zhǔn)鼻咽癌,相信這個(gè)目標(biāo)一定會(huì)實(shí)現(xiàn)。
清熱解毒,軟堅(jiān)散結(jié),益氣養(yǎng)陰。用于胸膈風(fēng)熱,痰火郁結(jié),熱毒上攻,耗氣傷津之證。其癥狀常見口干,咽痛,咽喉干燥灼熱,聲嘶頭痛,鼻塞,流膿涕或涕中帶血。也用于治療急慢性咽喉炎、口腔炎、鼻咽炎及鼻咽癌放療、化療輔助治療。
健客價(jià): ¥14.5清熱解毒,軟堅(jiān)散結(jié),益氣養(yǎng)陰。用于胸膈風(fēng)熱,痰火郁結(jié),熱毒上攻,耗氣傷津之證。其癥狀常見口干,咽痛,咽喉干燥灼熱,聲嘶頭痛,鼻塞,流膿涕或涕中帶血。也用于治療急慢性咽炎、口腔炎,鼻咽炎及鼻咽癌放療、化
健客價(jià): ¥19.5用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);對(duì)惡性腫瘤可作為輔助治療劑(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客價(jià): ¥8.6本品為非甾體抗炎藥,具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用,可用于慢性關(guān)節(jié)炎癥(如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎等);手術(shù)和急性創(chuàng)傷后的疼痛和炎癥;耳鼻咽部炎癥引起的疼痛等等。
健客價(jià): ¥7.5活血祛瘀,解毒消腫,益氣養(yǎng)血。用于血瘀證之鼻咽癌,肝癌的輔助治療。
健客價(jià): ¥230用于治療乳腺癌、胃癌、結(jié)腸直腸癌、鼻咽癌。
健客價(jià): ¥177用于治療乳腺癌、胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌、鼻咽癌。
健客價(jià): ¥97本品為非甾體抗炎藥,具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用,可用于慢性關(guān)節(jié)炎癥(如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎等);手術(shù)和急性創(chuàng)傷后的疼痛和炎癥;耳鼻咽部炎癥引起的疼痛;痛經(jīng);上呼吸道感染引起的發(fā)熱等癥狀的治療。
健客價(jià): ¥15用于克拉霉素敏感菌所引起的下列感染。1.鼻咽感染:扁桃體炎、咽炎、鼻竇炎。2.下呼吸道感染:急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作和肺炎。3.皮膚軟組織感染:膿皰病、丹毒、毛囊炎、癤和傷口感染等。
健客價(jià): ¥11.5適用于鼻炎和慢性鼻竇炎的治療,鼻腔、鼻竇分泌物結(jié)痂或鼻腔創(chuàng)面清洗、萎縮性鼻炎藥物清洗、鼻咽癌術(shù)后化療沖洗、職業(yè)性吸入粉塵的鼻腔保健沖洗,清洗鼻部粘膜,避免因粘液在鼻腔的阻塞而導(dǎo)致感染。
健客價(jià): ¥178適用于鼻炎和慢性鼻竇炎的治療,鼻腔、鼻竇分泌物結(jié)痂或鼻腔創(chuàng)面清洗、萎縮性鼻炎藥物清洗、鼻咽癌術(shù)后化療沖洗、職業(yè)性吸入粉塵的鼻腔保健沖洗,清洗鼻部粘膜,避免因粘液在鼻腔的阻塞而導(dǎo)致感染。
健客價(jià): ¥218適用于鼻炎和慢性鼻竇炎的治療,鼻腔、鼻竇分泌物結(jié)痂或鼻腔創(chuàng)面清洗、萎縮性鼻炎藥物清洗、鼻咽癌術(shù)后化療沖洗、職業(yè)性吸入粉塵的鼻腔保健沖洗,清洗鼻部粘膜,避免因粘液在鼻腔的阻塞而導(dǎo)致感染。
健客價(jià): ¥118適用于鼻炎和慢性鼻竇炎的治療,鼻腔、鼻竇分泌物結(jié)痂或鼻腔創(chuàng)面清洗、萎縮性鼻炎藥物清洗、鼻咽癌術(shù)后化療沖洗、職業(yè)性吸入粉塵的鼻腔保健沖洗,清洗鼻部粘膜,避免因粘液在鼻腔的阻塞而導(dǎo)致感染。
健客價(jià): ¥98適用于克拉霉素敏感菌所引起的下列感染: 1.鼻咽感染:扁桃體炎、咽炎、鼻竇炎。 2.下呼吸道感染:急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作和肺炎。 3.皮膚軟組織感染:膿皰病、丹毒、毛囊炎、癤和傷口感染。 4.急性中耳炎、肺炎支原體肺炎、沙眼衣原體引起的尿道炎及宮頸炎等。 5.也用于軍團(tuán)菌感染,或與其他藥物聯(lián)合用于鳥分枝桿菌感染、幽門螺桿菌感染的治療。
健客價(jià): ¥26.51.本品與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合用于各種結(jié)核病的初治與復(fù)治,包括結(jié)核性腦膜炎的治療。 2.本品與其他藥物聯(lián)合用于麻風(fēng)、非結(jié)核分枝桿菌感染的治療。 3.本品與萬(wàn)古霉素 (靜脈) 可聯(lián)合用于甲氧西林耐藥葡萄球菌所致的嚴(yán)重感染。利福平與紅霉素聯(lián)合方案用于軍團(tuán)菌屬嚴(yán)重感染。 4.用于無(wú)癥狀腦膜炎奈瑟菌帶菌者,以消除鼻咽部腦膜炎奈瑟菌;但不適用于腦膜炎奈瑟菌感染的治療。
健客價(jià): ¥29適用于克拉霉素敏感菌所引起的下列感染。鼻咽感染,扁桃體炎、咽炎鼻竇炎 ,下呼吸道感染,急性支氣管炎、慢性支氣管炎性發(fā)作和肺炎 ,皮膚軟組織感染,膿皰病、丹毒、毛囊炎癤和傷口感染。
健客價(jià): ¥8.5??虅谶m用于治療下列敏感菌株引起的感染: 中耳炎:由肺炎雙球菌、流感嗜血桿菌、葡萄球菌、化膿性鏈球菌(A組β溶血性鏈球菌)和卡他莫拉氏菌引起。 下呼吸道感染(包括肺炎):山肺炎雙球菌、流感嗜血桿菌?;撔枣溓蚓?A組溶血性鏈球菌)和卡他莫拉氏菌引起。 上呼吸道感染(包括咽炎和扁桃體炎):由化膿性鏈球菌(A組溶血性鏈球菌)和卡他莫拉氏菌引起。 注:青霉素是治療和預(yù)防鏈球菌感染(包括預(yù)防風(fēng)
健客價(jià): ¥23適用于克拉霉素敏感菌所引起的下列感染: 1. 鼻咽感染。 2. 下呼吸道感染。 3. 皮膚軟組織感染。 4. 急性中耳炎、肺炎支原體肺炎、沙眼衣原體引起的尿道炎及宮頸炎等。 5. 也用于軍團(tuán)菌感染。 (詳見包裝內(nèi)部說(shuō)明書)
健客價(jià): ¥82.3適用于克拉霉素敏感菌所引起的下列感染:1.鼻咽感染。2.下呼吸道感染。3.皮膚軟組織感染。4.急性中耳炎、肺炎支原體肺炎、沙眼衣原體引起的尿道炎及宮頸炎等。
健客價(jià): ¥4.5適用于克拉霉素敏感菌所引起的下列感染。1.鼻咽感染:扁桃體炎、咽炎、鼻竇炎。2.下呼吸道感染:急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作和肺炎。3.皮膚軟組織感染:膿皰病、丹毒、毛囊炎、癤和傷口感染。4.急性中耳炎、肺炎支原體肺炎、沙眼衣原體引起的尿道炎及宮頸炎等。5.也用于軍團(tuán)菌感染,或與其他藥物聯(lián)合用于鳥分枝桿菌感染、幽門螺桿菌感染的治療。
健客價(jià): ¥6.51.本品與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合用于各種結(jié)核病的初治與復(fù)治,包括結(jié)核性腦膜炎的治療。 2.本品與其他藥物聯(lián)合用于麻風(fēng)、非結(jié)核分枝桿菌感染的治療。 3.本品與萬(wàn)古霉素 (靜脈) 可聯(lián)合用于甲氧西林耐藥葡萄球菌所致的嚴(yán)重感染。利福平與紅霉素聯(lián)合方案用于軍團(tuán)菌屬嚴(yán)重感染。 4.用于無(wú)癥狀腦膜炎奈瑟菌帶菌者,以消除鼻咽部腦膜炎奈瑟菌;但不適用于腦膜炎奈瑟菌感染的治療。
健客價(jià): ¥50本品適用于慢性關(guān)節(jié)炎癥(包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎等);手術(shù)和急性創(chuàng)傷后的疼痛;耳鼻咽部炎癥引起的疼痛;通經(jīng);上呼吸道感染引起的發(fā)熱癥狀等。
健客價(jià): ¥6適用于敏感菌所引起的下列感染:1.鼻咽感染:扁桃體炎、咽炎。2.下呼吸道感染:急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作和肺炎。3.皮膚軟組織感染:膿皰病、丹毒、毛囊炎。4.急性中耳炎、肺炎支原體肺炎等。
健客價(jià): ¥4.5適用于克拉霉素敏感菌所引起的下列感染:1.鼻咽感染:扁桃體炎、咽炎、鼻竇炎。2.下呼吸道感染:急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作和肺炎。3.皮膚軟組織感染:膿皰病、丹毒、毛囊炎、癤和傷口感染。4.急性中耳炎、肺炎支原體肺炎、沙眼衣原體引起的尿道炎及宮頸炎等。5.也用于軍團(tuán)菌感染,或與其他藥物聯(lián)合用于鳥分枝桿菌感染、幽門螺桿菌感染的治療。
健客價(jià): ¥6.5