近日,羅氏制藥宣布,旗下乳腺癌創(chuàng)新靶向藥帕捷特(英文商品名:Perjeta,通用名:帕妥珠單抗)已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn),聯(lián)合曲妥珠單抗和化療,用于HER2陽性的局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者(直徑>2cm或淋巴結(jié)陽性)的新輔助治療,作為早期乳腺癌整體治療方案的一部分。
帕妥珠單抗與曲妥珠單抗雙靶治療方案,能讓40%-60%的HER2陽性早期乳腺癌患者術(shù)前實現(xiàn)病理學(xué)完全緩解(pCR)[1],即癌細胞在乳腺組織和腋窩淋巴結(jié)中消失。目前,在新輔助治療中曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗作為HER2陽性早期乳腺癌系統(tǒng)治療方案的一部分已被中國及國際多個乳腺癌治療指南及專家共識所推薦。
妥妥雙靶新輔助治療
助力乳腺癌患者pCR翻倍
本次中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)帕妥珠單抗的新輔助適應(yīng)癥主要基于PEONY臨床試驗。該研究是第一個基于亞洲人群的新輔助雙靶、隨機、多中心、雙盲、安慰劑對照的III期試驗[2]。
牽頭PEONY研究的復(fù)旦大學(xué)腫瘤研究所所長、乳腺癌研究所所長、大外科主任兼乳腺外科主任邵志敏教授介紹:
達到pCR是早期乳腺癌治療的重要里程碑,也是長期療效的早期指標(biāo)。PEONY研究結(jié)果與帕妥珠單抗在美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)獲批的注冊臨床研究NeoSphere結(jié)果高度一致[1]。
在NeoSphere研究中,對照組多西他賽聯(lián)合曲妥珠單抗的原發(fā)病灶病理學(xué)完全緩解(tpCR)率為21.5%,而試驗組曲帕雙靶聯(lián)合化療的tpCR率達到39.3%,達到翻倍。同時,在所有亞組當(dāng)中,都觀察到曲帕雙靶的一致獲益。在安全性方面,與既往已知的帕妥珠單抗安全性數(shù)據(jù)一致,心臟安全性良好。
KRISITINE研究顯示,新輔助雙靶達到pCR后繼續(xù)使用雙靶治療至一年,3年腫瘤無浸潤復(fù)發(fā)生存率(iDFS)高達97.5%[3]。
本次帕妥珠單抗新輔助適應(yīng)癥的獲批有利于早期乳腺癌患者獲得更多治愈機會。
妥妥雙靶新輔助治療
已被中國乳腺癌相關(guān)指南與共識推薦
2013年10月,帕妥珠單抗新輔助適應(yīng)癥得到美國FDA的加速批準(zhǔn),該批準(zhǔn)主要基于NeoSphere研究的結(jié)果。在當(dāng)時,帕妥珠單抗治療方案是FDA批準(zhǔn)的第一個基于快速審批原則獲得乳腺癌新輔助治療適應(yīng)癥的靶向藥物。
根據(jù)NeoSphere二期臨床試驗結(jié)果表明:通過為期4周期的多西他賽+曲妥珠單抗+帕妥珠單抗的新輔助治療,tpCR的比例為39.3%,與單純的曲妥珠單抗方案相比接近翻倍[4]。
截止到目前,“曲妥珠單抗+帕妥珠單抗+化療”方案已被全球超過75個國家批準(zhǔn)用于HER2陽性早期乳腺癌患者的新輔助治療,早已成為HER2陽性乳腺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)療法。
中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)常務(wù)理事、秘書長江澤飛教授指出:
2019年《CSCO乳腺癌診療指南》更新時,與會專家一致同意,若行術(shù)前新輔助治療,HER2陽性乳腺癌患者推薦雙靶治療,將曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗作為1A推薦[5]。
帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗的雙靶新輔助治療應(yīng)作為早期乳腺癌完整治療方案的一部分。早期乳腺癌的治療目標(biāo)是治愈,在這一背景下,改進優(yōu)化治療方法對早期乳腺癌患者意義重大。
改善早期乳腺癌患者外科治療結(jié)局
提高生存獲益
乳腺癌是中國女性最常見的惡性腫瘤,位居女性惡性腫瘤發(fā)病的首位,是女性健康的“第一殺手”。過去,由于藥物限制,國內(nèi)新輔助治療領(lǐng)域缺乏有效的治療方式,整體新輔助治療比例偏低。隨著帕妥珠單抗新輔助治療適應(yīng)癥的獲批,為HER2早期乳腺癌患者提供了全新的術(shù)前治療選擇。
臨床上我們利用新輔助治療使不能手術(shù)的乳腺癌患者通過降期轉(zhuǎn)化為可手術(shù)的;將不可保乳的乳腺癌通過降期轉(zhuǎn)化為可保乳的乳腺癌,從而提高外科手術(shù)效果;同時通過新輔助治療階段,可以獲得藥物敏感性信息。
帕妥珠單抗新輔助治療適應(yīng)癥的獲批,不僅對中國患者意義重大,對我國乳腺癌新輔助治療的規(guī)范化也有著深遠影響,將進一步推動術(shù)前規(guī)范化診療在臨床的落實。
對此,中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會主任委員任國勝教授強調(diào):
新輔助治療比例的提高和新輔助診療規(guī)范化事業(yè)的推進離不開乳腺癌的早期篩查和診斷,患者只有早發(fā)現(xiàn)早診斷才不會錯過最佳的治療時間。
2018年,由國家衛(wèi)計委中國人口宣傳教育中心指導(dǎo),中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會主辦的以“健康扶貧,關(guān)愛女性健康”為主題的乳腺癌規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)診療公益培訓(xùn)及義診項目啟動,目前已在全國10余個偏遠貧困地區(qū)展開,期望在三年內(nèi),這個項目能走進20個貧困地區(qū),將優(yōu)質(zhì)醫(yī)療資源下沉,從而有效地推動了當(dāng)?shù)嘏匀橄俳】档钠占昂秃Y查工作。
研發(fā)從未止步
羅氏將為患者提供更多個體化治療選擇
2018年12月,帕妥珠單抗首個適應(yīng)癥在中國獲批,用于聯(lián)合曲妥珠單抗和化療對高復(fù)發(fā)風(fēng)險的HER2陽性早期乳腺癌患者開展輔助治療,顯著降低了高復(fù)發(fā)風(fēng)險的HER2陽性早期乳腺癌患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險,同時也標(biāo)志著中國抗HER2治療正式進入雙靶時代。
對絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療,此類患者雌激素或孕激素受體陽性。 對已經(jīng)接受他莫昔芬輔助治療5年的、絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療,此類患者雌激素或孕激素受體陽性。 治療絕經(jīng)后、雌激素受體陽性孕激素受體陽性或受體狀態(tài)不明的晚期乳腺癌患者,這些患者應(yīng)為自然絕經(jīng)或人工誘導(dǎo)絕經(jīng)。
健客價: ¥74.51.治療女性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手術(shù)后轉(zhuǎn)移的輔助治療,預(yù)防復(fù)發(fā)。
健客價: ¥33適用于以他莫昔芬治療后病情進展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價: ¥130適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。對雌激素受體陰性的病人,若其對他莫昔芬呈現(xiàn)陽性的臨床反應(yīng),可考慮使用本品。 適用于絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療。
健客價: ¥124.81、各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價: ¥120絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性或不詳?shù)霓D(zhuǎn)移性乳腺癌。
健客價: ¥43.8適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。適用于絕經(jīng)后婦女激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療。適用于曾接受2到3年他莫昔芬輔助治療的絕經(jīng)后婦女激素受體陽性的早期乳腺癌的輔助治療等。
健客價: ¥513.8用于結(jié)腸癌輔助化療、結(jié)直腸癌、乳腺癌聯(lián)合化療、乳腺癌單藥化療、胃癌。(詳見內(nèi)包裝說明書)
健客價: ¥284絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽性或不詳?shù)霓D(zhuǎn)移性乳腺癌。
健客價: ¥58用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內(nèi)感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);對惡性腫瘤可作為輔助治療劑(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客價: ¥8.61.各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓??; 2.頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑??; 3.乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價: ¥98主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內(nèi)膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價: ¥72結(jié)腸癌輔助化療:卡培他濱適用于Dukes'C期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無病生存期(DFS)和總生存期(OS)都不亞于5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV)。已有試驗數(shù)據(jù)表明卡培他濱和奧沙利鉑聯(lián)合化療可較5-FULV改善無病生存期和總生存期。醫(yī)師在開具處方使用卡培他濱單藥對Dukes'C期結(jié)腸癌進行輔助治療時,可參考以上研究結(jié)
健客價: ¥388主要治療消化道腫瘤,對胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價: ¥42結(jié)腸癌輔助化療:卡培他濱適用于 Dukes’C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無病生存期(DFS)不亞于5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) 。卡培他濱單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長總生存期(OS),但已有試驗數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無病生存期。醫(yī)師在開具處方使用卡培他濱單藥對 Dukes
健客價: ¥245扶正固本,活血消癥。適用于正氣虛弱,瘀血阻滯,原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和化療者輔助治療用藥,有改善肝區(qū)疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標(biāo)準(zhǔn)的化學(xué)藥品抗癌治療的基礎(chǔ)上,可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結(jié)或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥,改善患者生活質(zhì)量。
健客價: ¥113適應(yīng)癥為 1.婦科:用于治療宮頸糜爛、宮頸炎、各類陰道感染(如細菌、滴蟲和霉菌引起的白帶增多)、外陰瘙癢及使用子宮托造成的壓迫性潰瘍、宮頸息肉切除或切片檢查后的止血,尖銳濕疣及加速電凝治療后的傷口愈合;還可用于乳腺炎的預(yù)防(乳頭皸裂的燒灼)。 2.外科與皮膚科:用子皮膚傷口與病變的局部治療(如燒傷、肢體潰瘍、褥瘡、慢性炎癥等),能夠加速壞死組織的脫落、止血和促進愈合過程及用于尖銳濕疣的治療
健客價: ¥21.51、各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病; 2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑??; 3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價: ¥491. 適用于經(jīng)他莫昔芬及其它抗雌激素療法仍不能控制的絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌。 2. 絕經(jīng)后婦女雌激素陽性的早期乳腺癌的輔助治療。 3. 對雌激素受體陰性的病人,若對他莫昔芬呈現(xiàn)陽性的臨床反應(yīng),可考慮使用本品。
健客價: ¥99用于胃癌、腸癌、胰腺癌等消化道癌,亦可用于乳腺癌和原發(fā)性肝癌。手術(shù)前后用藥有可能防止癌的復(fù)發(fā)、擴散和轉(zhuǎn)移。
健客價: ¥25本品可用于月經(jīng)不調(diào)、功能性子宮出血及子宮內(nèi)膜異位癥等。還可用于晚期乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌。
健客價: ¥14.8適用于以他莫昔芬治療后病情進展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價: ¥1481乳腺癌、肺癌、銀屑病。
健客價: ¥31主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內(nèi)膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期癌癥者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價: ¥74